Ribavirine et inhibiteur Hedgehog avec ou sans décitabine dans la LAM

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Les patients atteints de sous-type AML M4 ou M5 FAB ou d'un eIF4E élevé sont éligibles.
2. Tous les patients doivent avoir échoué au traitement primaire (défini comme deux chimiothérapies d'induction), doivent avoir rechuté ou ne doivent pas être des candidats appropriés pour une chimiothérapie d'induction intensive.
3. Les patients qui ont une aspiration sèche ou une maladie extramédullaire ne sont éligibles pour cette étude que s'ils ont une biopsie de la moelle ou des tissus avant le traitement démontrant le sous-type AML M4 ou M5 ou un eIF4E élevé.
4. Statut de performance ECOG 0, 1, 2.
5. Espérance de vie>4 semaines.
6. L'âge est > 18 ans.

7. Les patientes en âge de procréer (FCBP) sont définies comme une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment). fois au cours des 24 mois consécutifs précédents). De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L pour confirmer la ménopause.

   FCBP doit avoir un test de grossesse sérique (bêta-HCG) négatif (sensibilité minimale 25 UI/L d'unités équivalentes de HCG) dans les 7 jours suivant le début du traitement et ne doit pas allaiter. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux moyens de contraception efficaces, l'une étant très efficace et l'autre très efficace ou moins efficace, comme indiqué ci-dessous tout au long de l'étude et pendant au moins 24 mois après la fin du protocole.

   Un moyen de contraception efficace comprend les éléments suivants :

   je. Préservatifs masculins avec spermicide ii. Méthodes hormonales de contraception, y compris les pilules contraceptives orales combinées, l'anneau vaginal, les injectables, les implants et les dispositifs intra-utérins (DIU).

   iii. DIU non hormonaux iv. Ligature des trompes v. Vasectomie vi. Abstinence complète

   Un moyen de contraception moins efficace comprend les éléments suivants :

   je. Diaphragme avec spermicide ii. Éponge vaginale iii. Préservatif masculin sans spermicide iv. Pilules progestatives par des femmes en âge de procréer ou des partenaires FCBP du sujet masculin v. Préservatif féminin (un préservatif masculin et féminin ne doivent pas être utilisés ensemble)

   Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant les 24 mois suivant l'arrêt du traitement.

8. Fonction rénale et hépatique adéquate : créatinine sérique < 1,5 x LSN ; AST ou ALT < 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN si atteinte hépatique avec leucémie) ; bilirubine sérique < 1,5 x LSN
9. Fournir un consentement écrit après que la nature expérimentale, la conception de l'étude, les risques et les avantages de l'étude ont été expliqués.
10. Accessible pour le traitement et le suivi.

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Patients dont la captation de la ribavirine est altérée. Comme testé dans le laboratoire central.
2. Atteinte incontrôlée du système nerveux central par AML.
3. Maladie cardiovasculaire active telle que définie par la catégorisation de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
4. Patients atteints d'hémoglobinopathies pouvant affecter leur capacité à tolérer la ribavirine.
5. Maladie ou condition médicale intercurrente empêchant l'administration sécuritaire du traitement prévu dans le protocole ou le suivi requis.
6. A reçu un traitement antérieur pour la LAM dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude. Hydrea est autorisé pour le traitement de la leucocytose mais doit être arrêté avant de commencer les médicaments à l'étude.
7. Patientes enceintes ou allaitantes.
8. Traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux à l'exception des agents antihormonaux adjuvants pour le cancer du sein ou pour le cancer de la prostate à un stade limité.
9. Infection connue par le VIH.
10. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives. Les sujets sans maladie depuis 2 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 seront exclus s'ils n'ont pas une expression eIF4E élevée. L'AML M3 est toujours exclue.