Ribavirin og Hedgehog Inhibitor med eller uten decitabin i AML

INKLUSJONSKRITERIER

1. Pasienter med AML M4 eller M5 FAB subtype eller høy eIF4E er kvalifisert.
2. Alle pasienter må ha mislykket primærbehandling (definert som to induksjonskjemoterapier), må ha tilbakefall, eller må ikke være egnede kandidater for intensiv induksjonskjemoterapi.
3. Pasienter som kun har en tørr aspiratsykdom eller ekstramedullær sykdom er kvalifisert for denne studien hvis de har en marg- eller vevsbiopsi før behandling som viser AML M4- eller M5-subtype eller høy eIF4E.
4. ECOG-ytelsesstatus 0, 1, 2.
5. Forventet levealder > 4 uker.
6. Alder er > 18 år.

7. Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) er definert som en seksuelt moden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt menstruasjon på noen måte) tid i de foregående 24 påfølgende månedene). I tillegg må kvinner under 55 år ha et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40IU/L for å bekrefte overgangsalderen.

   FCBP må ha en negativ serum (beta-HCG) graviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L av tilsvarende enheter av HCG) innen 7 dager etter oppstart av behandlingen og må ikke amme. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder, hvor den ene metoden er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv som listet nedenfor gjennom hele studien og i minst 24 måneder etter fullføring av protokollen.

   Et effektivt prevensjonsmiddel inkluderer følgende:

   Jeg. Mannlige kondomer med sæddrepende middel ii. Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert kombinerte p-piller, vaginal ring, injiserbare injeksjoner, implantater og intrauterine enheter (IUD).

   iii. Ikke-hormonelle spiraler iv. Tubal ligation v. Vasektomi vi. Fullstendig avholdenhet

   Et mindre effektivt prevensjonsmiddel inkluderer følgende:

   Jeg. Diafragma med sæddrepende middel ii. Vaginalsvamp iii. Mannskondom uten sæddrepende middel iv. Progestin-piller av kvinner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoners FCBP-partnere v. Kondom for kvinner (mann- og kvinnekondom må ikke brukes sammen)

   Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studien og i løpet av 24 måneder etter seponering av behandlingen.

8. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon: serumkreatinin < 1,5 x ULN; ASAT eller ALAT < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN hvis leverpåvirkning med leukemi); serumbilirubin < 1,5 x ULN
9. Gi skriftlig samtykke etter at undersøkelseskarakteren, studiedesignet, risikoene og fordelene ved studien er forklart.
10. Tilgjengelig for behandling og oppfølging.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Pasienter med nedsatt ribavirinopptak. Som testet i sentrallaboratoriet.
2. Ukontrollert involvering av sentralnervesystemet av AML.
3. Aktiv kardiovaskulær sykdom som definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kategorisering.
4. Pasienter med hemoglobinopatier som kan påvirke deres evne til å tolerere ribavirin.
5. Samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som utelukker sikker administrering av den planlagte protokollbehandlingen eller nødvendig oppfølging.
6. Fikk tidligere behandling for AML innen 28 dager før studiestart. Hydrea er tillatt for behandling av leukocytose, men må stoppes før man starter studiemedisin.
7. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
8. Samtidig behandling med annen anti-kreftbehandling unntatt adjuvante antihormonelle midler for brystkreft eller for prostatakreft i begrenset stadium.
9. Kjent infeksjon med HIV.
10. Historie om annen aktiv malignitet. Personer som har vært sykdomsfrie i 2 år eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 vil bli ekskludert hvis de ikke har høyt eIF4E-uttrykk. AML M3 er alltid ekskludert.