Inhibidor de ribavirina y Hedgehog con o sin decitabina en AML

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Los pacientes con AML subtipo M4 o M5 FAB o eIF4E alto son elegibles.
2. Todos los pacientes deben haber fracasado en la terapia primaria (definida como dos quimioterapias de inducción), deben haber recaído o no deben ser candidatos adecuados para la quimioterapia de inducción intensiva.
3. Los pacientes que tienen un aspirado seco o enfermedad extramedular solo son elegibles para este estudio si tienen una biopsia de tejido o médula ósea previa al tratamiento que demuestre AML subtipo M4 o M5 o eIF4E alto.
4. Estado funcional ECOG 0, 1, 2.
5. Esperanza de vida> 4 semanas.
6. La edad es > 18 años.

7. Pacientes femeninas en edad fértil (FCBP) se define como una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier vez en los 24 meses consecutivos anteriores). Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/L para confirmar la menopausia.

   FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero (beta-HCG) negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L de unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento y no debe estar amamantando. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos, uno de los cuales es altamente efectivo y el otro altamente efectivo o menos efectivo, como se indica a continuación, durante todo el estudio y durante al menos 24 meses después de completar el protocolo.

   Un medio eficaz de anticoncepción incluye lo siguiente:

   i. Condones masculinos con espermicida ii. Métodos anticonceptivos hormonales, incluidas las píldoras anticonceptivas orales combinadas, el anillo vaginal, los inyectables, los implantes y los dispositivos intrauterinos (DIU).

   iii. DIU no hormonales iv. Ligadura de trompas v. Vasectomía vi. Abstinencia Completa

   Un medio anticonceptivo menos efectivo incluye lo siguiente:

   i. Diafragma con espermicida ii. Esponja vaginal iii. Condón masculino sin espermicida iv. Píldoras de progestágeno solo por mujeres en edad fértil o parejas FCBP del sujeto masculino v. Condón femenino (un condón masculino y femenino no deben usarse juntos)

   Los sujetos masculinos no deben donar semen durante el estudio y durante los 24 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.

8. Función renal y hepática adecuada: creatinina sérica < 1,5 x LSN; AST o ALT < 2,5 x ULN (o < 5 x ULN si hay compromiso hepático con leucemia); bilirrubina sérica < 1,5 x LSN
9. Proporcionar consentimiento por escrito después de que se hayan explicado la naturaleza de la investigación, el diseño del estudio, los riesgos y los beneficios del estudio.
10. Accesible para tratamiento y seguimiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Pacientes con alteración de la captación de ribavirina. Tal como se probó en el laboratorio central.
2. Afectación incontrolada del sistema nervioso central por LMA.
3. Enfermedad cardiovascular activa según la categorización de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
4. Pacientes con hemoglobinopatías que puedan afectar su capacidad para tolerar la ribavirina.
5. Enfermedad o condición médica intercurrente que impida la administración segura del tratamiento del protocolo planificado o el seguimiento requerido.
6. Recibió cualquier terapia previa para la AML dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio. Hydrea está permitido para el tratamiento de la leucocitosis, pero debe suspenderse antes de comenzar con los medicamentos del estudio.
7. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
8. Tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer, excepto agentes antihormonales adyuvantes para el cáncer de mama o para el cáncer de próstata en estadio limitado.
9. Infección conocida por el VIH.
10. Historia de otra malignidad activa. Son elegibles los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 2 años o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito.
11. Se excluirán FAB AML M1, 2, 6, 7 si no tienen una alta expresión de eIF4E. AML M3 siempre se excluye.