Inhibitor rybawiryny i Hedgehog z lub bez decytabiny w AML

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Kwalifikują się pacjenci z podtypem AML M4 lub M5 FAB lub z wysokim eIF4E.
2. Wszyscy pacjenci muszą mieć nieudaną terapię podstawową (zdefiniowaną jako dwie chemioterapie indukcyjne), muszą mieć nawrót lub nie mogą być odpowiednimi kandydatami do intensywnej chemioterapii indukcyjnej.
3. Pacjenci z suchą aspiracją lub chorobą pozaszpikową kwalifikują się do tego badania tylko wtedy, gdy przed leczeniem wykonano u nich biopsję szpiku lub tkanki wykazującą podtyp AML M4 lub M5 lub wysoki eIF4E.
4. Stan wydajności ECOG 0, 1, 2.
5. Oczekiwana długość życia > 4 tygodnie.
6. Wiek > 18 lat.

7. Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP) definiuje się jako dojrzałą płciowo kobietę, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy). Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 IU / l, aby potwierdzić menopauzę.

   FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-HCG) (minimalna czułość 25 IU/l równoważnych jednostek HCG) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia i nie może karmić piersią. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych środków antykoncepcji, z których jedna jest wysoce skuteczna, a druga wysoce skuteczna lub mniej skuteczna, jak podano poniżej, przez cały okres badania i przez co najmniej 24 miesiące po zakończeniu protokołu.

   Skuteczny środek antykoncepcyjny obejmuje:

   ja. Prezerwatywy męskie ze środkiem plemnikobójczym ii. Hormonalne metody antykoncepcji, w tym złożone doustne tabletki antykoncepcyjne, krążki dopochwowe, zastrzyki, implanty i wkładki wewnątrzmaciczne (IUD).

   iii. Niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne iv. Podwiązanie jajowodów v. Wazektomia vi. Całkowita abstynencja

   Do mniej skutecznych środków antykoncepcji należą:

   ja. Membrana ze środkiem plemnikobójczym ii. Gąbka dopochwowa iii. Męska prezerwatywa bez środka plemnikobójczego iv. Pigułki zawierające tylko progestagen przez kobiety w wieku rozrodczym lub partnerów FCBP podmiotu płci męskiej v. prezerwatywy dla kobiet (prezerwatyw dla mężczyzn i kobiet nie wolno używać razem)

   Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia podczas badania ani przez 24 miesiące po zakończeniu leczenia.

8. Właściwa czynność nerek i wątroby: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN; AspAT lub AlAT < 2,5 x GGN (lub <5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby z białaczką); bilirubina w surowicy < 1,5 x GGN
9. Wyraź pisemną zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania, projektu badania, zagrożeń i korzyści związanych z badaniem.
10. Dostępny do leczenia i obserwacji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Pacjenci z zaburzeniami wychwytu rybawiryny. Zgodnie z testami w laboratorium centralnym.
2. Niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez AML.
3. Czynna choroba sercowo-naczyniowa zgodnie z kategoryzacją klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA).
4. Pacjenci z hemoglobinopatiami, które mogą wpływać na ich zdolność do tolerowania rybawiryny.
5. Współistniejąca choroba lub stan chorobowy uniemożliwiający bezpieczne przeprowadzenie zaplanowanego leczenia protokołem lub wymaganą obserwację.
6. Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię AML w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. Hydrea jest dozwolona w leczeniu leukocytozy, ale należy ją przerwać przed rozpoczęciem podawania badanych leków.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Jednoczesne leczenie z innymi lekami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem adjuwantowych leków przeciwhormonalnych w przypadku raka piersi lub ograniczonego stadium raka gruczołu krokowego.
9. Znane zakażenie wirusem HIV.
10. Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie chorowali przez 2 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 zostaną wykluczone, jeśli nie mają wysokiej ekspresji eIF4E. AML M3 jest zawsze wykluczony.