Ribavirin und Hedgehog-Inhibitor mit oder ohne Decitabin bei AML

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Patienten mit AML M4 oder M5 FAB-Subtyp oder hohem eIF4E sind geeignet.
2. Alle Patienten müssen die Primärtherapie versagt haben (definiert als zwei Induktionschemotherapien), einen Rückfall erlitten haben oder keine geeigneten Kandidaten für eine intensive Induktionschemotherapie sein.
3. Patienten mit trockener Aspirat- oder extramedullärer Erkrankung sind nur dann für diese Studie geeignet, wenn bei ihnen vor der Behandlung eine Mark- oder Gewebebiopsie durchgeführt wurde, die den AML-Subtyp M4 oder M5 oder einen hohen eIF4E zeigt.
4. ECOG-Leistungsstatus 0, 1, 2.
5. Lebenserwartung > 4 Wochen.
6. Alter ist > 18 Jahre.

7. Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP) sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. zu keinem Zeitpunkt Menstruationen hatten). Zeit in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten). Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 40 IE/l aufweisen, um die Menopause zu bestätigen.

   FCBP muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-HCG) (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l äquivalenter HCG-Einheiten) aufweisen und darf nicht stillen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden, wobei eine Methode hochwirksam und die andere Methode entweder hochwirksam oder weniger wirksam ist, wie unten aufgeführt, während der gesamten Studie und für mindestens 24 Monate nach Abschluss des Protokolls.

   Zu einer wirksamen Verhütungsmethode gehören:

   ich. Männerkondome mit Spermizid ii. Hormonelle Verhütungsmethoden einschließlich kombinierter oraler Kontrazeptiva, Vaginalring, Injektionen, Implantate und Intrauterinpessaren (IUPs).

   iii. Nichthormonelle Spiralen iv. Tubenligatur v. Vasektomie vi. Vollständige Abstinenz

   Zu den weniger wirksamen Verhütungsmitteln gehören:

   ich. Diaphragma mit Spermizid ii. Vaginalschwamm iii. Männerkondom ohne Spermizid iv. Nur-Progestin-Pillen von Frauen im gebärfähigen Alter oder FCBP-Partnern der männlichen Versuchsperson v. Frauenkondom (ein Männer- und ein Frauenkondom dürfen nicht zusammen verwendet werden)

   Männliche Probanden dürfen während der Studie und 24 Monate nach Absetzen der Behandlung keinen Samen spenden.

8. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion: Serumkreatinin < 1,5 x ULN; AST oder ALT < 2,5 x ULN (oder < 5 x ULN bei Leberbeteiligung mit Leukämie); Serumbilirubin < 1,5 x ULN
9. Geben Sie eine schriftliche Zustimmung, nachdem der Untersuchungscharakter, das Studiendesign, die Risiken und der Nutzen der Studie erläutert wurden.
10. Zugänglich für Behandlung und Nachsorge.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Patienten mit eingeschränkter Ribavirin-Aufnahme. Wie im Zentrallabor getestet.
2. Unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems durch AML.
3. Aktive kardiovaskuläre Erkrankung gemäß der Kategorisierung der Klassen III-IV der New York Heart Association (NYHA).
4. Patienten mit Hämoglobinopathien, die ihre Fähigkeit, Ribavirin zu vertragen, beeinträchtigen können.
5. Interkurrente Krankheit oder medizinischer Zustand, die eine sichere Verabreichung der geplanten Protokollbehandlung oder eine erforderliche Nachsorge ausschließen.
6. Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Studieneintritt eine vorherige Therapie gegen AML erhalten. Hydrea ist zur Behandlung von Leukozytose zugelassen, muss jedoch vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden.
7. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
8. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebstherapien außer adjuvanten antihormonellen Mitteln bei Brustkrebs oder Prostatakrebs im begrenzten Stadium.
9. Bekannte Infektion mit HIV.
10. Vorgeschichte einer anderen aktiven Malignität. Probanden, die seit 2 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom sind teilnahmeberechtigt.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 werden ausgeschlossen, wenn sie keine hohe eIF4E-Expression aufweisen. AML M3 ist immer ausgeschlossen.