Ribaviriini ja hedgehog-inhibiittori desitabiinin kanssa tai ilman sitä AML:ssä

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Potilaat, joilla on AML M4- tai M5 FAB-alatyyppi tai korkea eIF4E, ovat kelvollisia.
2. Kaikilla potilailla on oltava epäonnistunut ensisijainen hoito (määritelty kahdeksi induktiokemoterapiaksi), heillä on oltava uusiutuminen tai he eivät saa olla sopivia ehdokkaita intensiiviseen induktiokemoterapiaan.
3. Potilaat, joilla on kuiva aspiraatti tai ekstramedullaarinen sairaus, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen vain, jos heillä on hoitoa edeltävä luuydin- tai kudosbiopsia, joka osoittaa AML M4- tai M5-alatyypin tai korkean eIF4E:n.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1, 2.
5. Elinajanodote > 4 viikkoa.
6. Ikä on > 18 vuotta.

7. Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas (FCBP) määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. kuukautisia ei ole koskaan ollut). edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava > 40 IU/l vaihdevuosien vahvistamiseksi.

   FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin (beta-HCG) raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l HCG:n ekvivalenttiyksikköä) 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, eikä se saa imettää. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas, kuten alla on lueteltu, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 kuukauden ajan tutkimussuunnitelman päättymisen jälkeen.

   Tehokas ehkäisykeino sisältää seuraavat:

   i. Miesten kondomit spermisidillä ii. Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien yhdistelmäehkäisytabletit, emätinrengas, ruiskeet, implantit ja kohdunsisäiset välineet (IUD).

   iii. Ei-hormonaaliset IUD:t iv. Munasoluligaatio v. Vasektomia vi. Täydellinen pidättyvyys

   Vähemmän tehokas ehkäisykeino sisältää seuraavat:

   i. Pallea spermisidillä ii. Emättimen sieni iii. Miesten kondomi ilman spermisidiä iv. Pelkästään progestiinia sisältävät pillerit hedelmällisessä iässä olevien naisten tai mieshenkilön FCBP-kumppanien toimesta v. Naisten kondomi (miehen ja naisen kondomia ei saa käyttää yhdessä)

   Mieskoehenkilöt eivät saa luovuttaa siemennestettä tutkimuksen aikana ja 24 kuukauden aikana hoidon lopettamisen jälkeen.

8. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN; AST tai ALT < 2,5 x ULN (tai < 5 x ULN, jos maksassa on leukemia); seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN
9. Anna kirjallinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne, tutkimuksen suunnittelu, riskit ja hyödyt on selvitetty.
10. Käytettävissä hoitoon ja seurantaan.

POISTAMISKRITEERIT

1. Potilaat, joiden ribaviriinin otto on heikentynyt. Keskuslaboratoriossa testattu.
2. AML:n hallitsematon keskushermoston osallistuminen.
3. Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV luokituksen mukaan.
4. Potilaat, joilla on hemoglobinopatia, joka voi vaikuttaa heidän kykyynsä sietää ribaviriinia.
5. Väliaikainen sairaus tai sairaus, joka estää suunnitellun protokollahoidon turvallisen annon tai vaaditun seurannan.
6. Sai mitä tahansa aiempaa AML-hoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Hydrea on sallittu leukosytoosin hoitoon, mutta se on lopetettava ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
7. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
8. Samanaikainen hoito muun syövän vastaisen hoidon kanssa paitsi rintasyövän tai rajoitetun vaiheen eturauhassyövän antihormonaalisten adjuvanttilääkkeiden kanssa.
9. Tunnettu HIV-infektio.
10. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia. Tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 2 vuotta tai joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
11. FAB AML M1, 2, 6, 7 suljetaan pois, jos niillä ei ole korkeaa eIF4E-ilmentymistä. AML M3 on aina poissuljettu.