T-DM1 s Abraxanem a lapatinibem pro metastatický HER2 pozitivní karcinom prsu (STELA)

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná metastatická rakovina prsu s nadměrnou expresí Her2.
• Věk ≥ 18 let Pacienti musí absolvovat alespoň dvě předchozí terapie svého maligního onemocnění.
• Pacienti musí mít již existující periferní neuropatii < 2. stupně (na CTCAE)
• Přiměřená funkce orgánů (srdeční ejekční frakce ≥ 45 %),
• CBC ne méně než 0,75 institucionálního spodního limitu.
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce: AST a ALT < 2,5 násobek horní hranice normy, alkalická fosfatáza < 2,5 násobek horní hranice normy, pokud nejsou přítomny kostní metastázy při absenci metastázy v játrech Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce: doporučuje se kreatinin <1,5 mg/dl; institucionální normy jsou však přijatelné.
• Negativní těhotenský test na β-hCG v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci (bariérovou metodu – kondomy, bránice – i ve spojení se spermicidním želé, případně úplnou abstinenci. Perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce není povolena). Během léčby a tři měsíce po jejím ukončení je nutné používat metodu antikoncepce. Podepsaný informovaný souhlas (ICF)

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by bránil informovanému souhlasu nebo omezoval přežití na méně než 4 týdny.
• Absolutní QT interval > 460 ms v přítomnosti draslíku > 4,0 mEq/l a hořčíku > 1,8 mg/dl.
• Pacient s HIV a potransplantačními lymfoproliferativními poruchami.
• Pacient se současným užíváním doplňkových nebo alternativních léků, které by mohly zmást interpretaci toxicity a protinádorové aktivity trastuzumabu emtansinu, lapatinibu nebo abraxanu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné terapeutické klinické studii
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné trastuzumabu Emtansin, lapatinib, abraxan nebo jejich složky.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Subjekty s ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny.