Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity AERAS 404 podávaného dospělým
14. března 2014 aktualizováno: Aeras
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity AERAS 404 při podávání jako různá množství adjuvans IC31 s různými množstvími antigenu AERAS-404 (HyVac4) u HIV-negativní BCG-očkované infekce u dospělých bez důkazu
Tato studie fáze I bude provedena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s eskalací dávky na pěti skupinách zdravých dospělých mužů a žen, kteří jsou očkovaní BCG, HIV negativní a nemají žádné známky infekce tuberkulózou.
Vzhledem k tomu, že jedinci očkovaní BCG jsou cílovou populací, pro kterou by mohl být indikován AERAS 404, bude AERAS 404 podáván jedincům již očkovaným BCG
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Šedesát subjektů bude postupně zapsáno do jedné z pěti studijních skupin (tj. Skupina 1, Skupina 2, Skupina 3, Skupina 4 nebo Skupina 5) s 10 subjekty na skupinu ve skupinách 1-4 a 20 subjekty ve skupině 5. V rámci každé studijní skupině budou subjekty randomizovány do léčebného přiřazení buď AERAS-404 nebo kontrolní skupiny s placebem v poměru 4:1 (skupiny 1-4) nebo dvě různá dávková množství AERAS-404 nebo kontrola s placebem v poměru 9: 9:2 (skupina 5) podávaná intramuskulární injekcí v den studie 0 a den studie 56.
Hlavní zkoušející určí vhodný interval mezi vakcinacemi tak, aby nebyla aplikována celá skupina ve stejnou dobu.
Všichni jedinci dostanou stejnou léčbu v den studie 0 jako v den studie 56.
Všechny subjekty budou sledovány pro hodnocení bezpečnosti a imunogenicity po dobu 182 dnů.
Pro všechny subjekty je plánováno celkem jedenáct návštěv kliniky (bez screeningu).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tampere
-
Biokatu, Tampere, Finsko, 33100
- University of Tampere Vaccine Research Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 41 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má vyplněný písemný informovaný souhlas
- Je muž nebo žena
- Je ve věku 18 až 45 let v den studia 0
- Absolvoval očkování BCG nejméně před 5 lety, což je doloženo anamnézou nebo přítomností jizvy
- Má celkově dobrý zdravotní stav, potvrzený anamnézou a fyzikálním vyšetřením
- Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 33
- Souhlasí s dokončením doby sledování v délce 182 dní, jak to vyžaduje protokol
- Ženy: Souhlasí s tím, že se vyhne těhotenství od 28 dnů před 0. dnem studie až po dobu sledování 182 dnů. Ženy fyzicky schopné otěhotnět (nesterilizované a stále menstruující nebo do 1 roku od poslední menstruace) musí souhlasit s tím, že se vyhnou těhotenství za použití přijatelné metody
- Souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie vyhne elektivní operaci
- Souhlasí, že zůstane v kontaktu s vyšetřovacím místem po dobu trvání studie
- Dokončena simultánní registrace do protokolu Aeras Vaccine Development Registry
Kritéria vyloučení:
- Akutní onemocnění v den studie 0
- Axilární teplota >=37,5 stupně Celsia v den studie 0
- Důkaz významné aktivní infekce
- Použila imunosupresivní medikaci během 42 dnů před 0. dnem studie
- Přijatý imunoglobulin nebo krevní produkty během 42 dnů před 0. dnem studie
- Obdrželi jakoukoli testovanou lékovou terapii nebo testovanou vakcínu během 182 dnů před 0. dnem studie
- Obdrželi jste inaktivovanou vakcínu proti chřipce nebo inaktivovanou vakcínu proti klíšťové encefalitidě během 14 dnů před vstupem do studie nebo jakoukoli jinou standardní vakcínu během 42 dnů před dnem studie 0
- Současná chronická medikamentózní terapie zahrnující hormonální substituci, jako je tyroxin, inzulín
- Anamnéza nebo laboratorní důkazy o minulém, současném nebo budoucím možném stavu imunodeficience, které zahrnují jakoukoli laboratorní indikaci infekce HIV
- Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, včetně ekzému
- Předchozí anamnéza, která může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii
- Důkaz nového akutního onemocnění, které může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii
- Důkaz chronické hepatitidy
- Neschopnost přerušit denní medikaci kromě antikoncepce během období studie
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech
- Kouření tabáku nebo konopí tři nebo více dní v týdnu
- Pozitivní test moči na nelegální drogy
- Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli systémového onemocnění při fyzikálním vyšetření
- Anamnéza nebo důkaz aktivní tuberkulózy
- Sdílené bydliště během posledního roku s osobou na protituberkulózní léčbě nebo s kultivačně či stěrem pozitivní tuberkulózou
- Všechny ženy: Pozitivní těhotenský test z moči během screeningu
- Abnormální (podle místních laboratorních parametrů) chemické a hematologické parametry
- QuantiFERON®-TB Gold důkaz Mtb infekce
- Obdrželi tuberkulinový kožní test během 3 měsíců (90 dnů) před 0. dnem studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 AERAS-404
Antigen H4 při 5 ug IC31 adjuvans 500 nmol 2 dávky ve dnech studie 0 a 56 |
AERAS-404 se skládá z antigenu H4, fúzního proteinu Mycobacterium tuberculosis antigenů 85B a TB10.4; a IC31 adjuvans, kombinace peptidu bohatého na leucin a syntetického oligonukleotidu.
Ostatní jména:
Sterilní pufr obsahující 10 mmol Tris a 169 mmol NaCl v 0,8 ml vodného roztoku.
Toto je identický roztok pufru, ve kterém jsou formulovány H4 a IC31.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 AERAS-404
H4 antigen při 15 ug IC31 adjuvans 500 nmol 2 dávky ve dnech studie 0 a 56 |
AERAS-404 se skládá z antigenu H4, fúzního proteinu Mycobacterium tuberculosis antigenů 85B a TB10.4; a IC31 adjuvans, kombinace peptidu bohatého na leucin a syntetického oligonukleotidu.
Ostatní jména:
Sterilní pufr obsahující 10 mmol Tris a 169 mmol NaCl v 0,8 ml vodného roztoku.
Toto je identický roztok pufru, ve kterém jsou formulovány H4 a IC31.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3 AERAS-404
H4 Antigen při 50 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 dávky ve dnech studie 0 a 56 |
AERAS-404 se skládá z antigenu H4, fúzního proteinu Mycobacterium tuberculosis antigenů 85B a TB10.4; a IC31 adjuvans, kombinace peptidu bohatého na leucin a syntetického oligonukleotidu.
Ostatní jména:
Sterilní pufr obsahující 10 mmol Tris a 169 mmol NaCl v 0,8 ml vodného roztoku.
Toto je identický roztok pufru, ve kterém jsou formulovány H4 a IC31.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4 AERAS-404
Antigen H4 při 150 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 dávky ve dnech studie 0 a 56 |
AERAS-404 se skládá z antigenu H4, fúzního proteinu Mycobacterium tuberculosis antigenů 85B a TB10.4; a IC31 adjuvans, kombinace peptidu bohatého na leucin a syntetického oligonukleotidu.
Ostatní jména:
Sterilní pufr obsahující 10 mmol Tris a 169 mmol NaCl v 0,8 ml vodného roztoku.
Toto je identický roztok pufru, ve kterém jsou formulovány H4 a IC31.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5 AERAS-404
Antigen H4 v 5 ug nebo 15 ug IC31 Adjuvans 100 nmol Placebo - sterilní pufr 2 dávky ve dnech studie 0 a 56 |
AERAS-404 se skládá z antigenu H4, fúzního proteinu Mycobacterium tuberculosis antigenů 85B a TB10.4; a IC31 adjuvans, kombinace peptidu bohatého na leucin a syntetického oligonukleotidu.
Ostatní jména:
Sterilní pufr obsahující 10 mmol Tris a 169 mmol NaCl v 0,8 ml vodného roztoku.
Toto je identický roztok pufru, ve kterém jsou formulovány H4 a IC31.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil dvou injekcí AERAS 404 v různých hladinách dávky antigenu a adjuvans.
Časové okno: Celková doba sledování studie pro všechny subjekty je 182 dní.
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou shromažďovány u subjektů po celou dobu jejich účasti ve studii.
Vyžádané a nevyžádané nežádoucí účinky jsou zachyceny 28 dní po každé vakcinaci.
Bezpečnostní profil AERAS-404 bude shrnut podle léčebného režimu.
Počet (procento) subjektů s nežádoucími účinky bude shrnut podle třídy orgánových systémů MedDRA (SOC) a preferovaného termínu (PT).
Další souhrny budou prezentovat počet (procento) subjektů s nežádoucími účinky podle závažnosti a podle vztahu ke studované vakcíně.
|
Celková doba sledování studie pro všechny subjekty je 182 dní.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita dvou injekcí AERAS 404 v různých hladinách dávky antigenu a adjuvans.
Časové okno: Imunogenicita byla hodnocena z krve odebrané ve dnech studie 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 a 182. U všech subjektů byl během screeningu a v den studie 182 proveden test QuantiFERON-TB Gold
|
K hodnocení imunogenicity bude použito intracelulární barvení cytokinů.
Imunitní odpověď založená na procentech CD4+ a CD8+ T buněk, které produkovaly jeden, dva nebo tři cytokiny (IFN-γ, TNF-α a/nebo IL-2) v reakci na stimulaci jedním ze 2 poolů antigenních peptidů (Ag85B a TB10.4) odvozené a představující celé aminokyselinové sekvence mykobakteriálních antigenů Ag85B a TB10.4,
respektive.
|
Imunogenicita byla hodnocena z krve odebrané ve dnech studie 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 a 182. U všech subjektů byl během screeningu a v den studie 182 proveden test QuantiFERON-TB Gold
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timo Vesikari, MD, University of Tampere Vaccine Research Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
28. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
17. března 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2014
Naposledy ověřeno
1. března 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C 006 404
- C-006-404 (Jiný identifikátor: Aeras)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .