Et fase I-studie til evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af AERAS 404 administreret til voksne
14. marts 2014 opdateret af: Aeras
Et fase I randomiseret placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af AERAS 404, når det administreres som forskellige IC31-adjuvansmængder med forskellige AERAS-404 (HyVac4)-antigenmængder i HIV-negative BCG-vaccinerede patienter med tuberkulose-vaccinerede voksne.
Dette fase I-studie vil blive udført som et randomiseret, dobbeltblindt, dosis-eskaleringsstudie i fem grupper af raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er BCG-vaccinerede, HIV-negative og ikke har tegn på tuberkuloseinfektion.
Da BCG-vaccinerede individer er den målpopulation, som AERAS 404 kan være indiceret for, vil AERAS 404 blive administreret til individer, der allerede er vaccineret med BCG
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tres forsøgspersoner vil blive sekventielt tilmeldt en af fem undersøgelsesgrupper (dvs. gruppe 1, gruppe 2, gruppe 3, gruppe 4 eller gruppe 5) med 10 forsøgspersoner pr. gruppe i gruppe 1-4 og 20 emner i gruppe 5. Inden for hver studiegruppen, vil forsøgspersoner blive randomiseret til en behandlingstildeling af enten AERAS-404 eller placebokontrol i et forhold på 4:1 (Gruppe 1-4) eller to forskellige dosismængder af AERAS-404 eller placebokontrol i et forhold på 9: 9:2 (Gruppe 5) indgivet ved intramuskulær injektion på undersøgelsesdag 0 og undersøgelsesdag 56.
Den primære investigator vil bestemme et passende interval mellem vaccinationerne, således at hele gruppen ikke doseres på samme tid.
Alle forsøgspersoner vil modtage den samme behandling på studiedag 0, som de får på studiedag 56.
Alle forsøgspersoner vil blive fulgt til sikkerheds- og immunogenicitetsevalueringer i 182 dage.
Der er planlagt i alt elleve klinikbesøg (eksklusive screening) for alle forsøgspersoner
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tampere
-
Biokatu, Tampere, Finland, 33100
- University of Tampere Vaccine Research Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 41 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har udfyldt skriftligt informeret samtykke
- Er mand eller kvinde
- Er i alderen 18 til 45 år på studiedag 0
- Blev BCG-vaccineret for mindst 5 år siden, dokumenteret gennem sygehistorie eller tilstedeværelse af ar
- Har et generelt godt helbred, bekræftet af sygehistorie og fysisk undersøgelse
- Har et Body Mass Index (BMI) mellem 19 og 33
- Indvilliger i at gennemføre en opfølgningsperiode på 182 dage som krævet af protokollen
- Kvinder: Indvilliger i at undgå graviditet fra 28 dage før undersøgelsesdag 0 gennem opfølgningsperioden på 182 dage. Kvinder, der er fysisk i stand til at blive gravide (ikke steriliserede og stadig menstruerende eller inden for 1 år efter sidste menstruation) skal acceptere at undgå graviditet ved at bruge en acceptabel metode
- Indvilliger i at undgå elektiv kirurgi i hele undersøgelsens varighed
- Indvilliger i at holde kontakten med undersøgelsesstedet under undersøgelsens varighed
- Fuldført samtidig tilmelding i Aeras Vaccine Development Registry protokol
Ekskluderingskriterier:
- Akut sygdom på studiedag 0
- Akseltemperatur >=37,5 grader Celsius på studiedag 0
- Bevis for betydelig aktiv infektion
- Brugte immunsuppressiv medicin inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0
- Modtog immunglobulin eller blodprodukter inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0
- Modtog enhver forsøgsmedicinsk behandling eller forsøgsvaccine inden for 182 dage før undersøgelsesdag 0
- Modtog inaktiveret influenzavaccine eller inaktiveret flåtbåren encephalitisvaccine inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen, eller enhver anden standardvaccine inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0
- Nuværende kronisk lægemiddelbehandling inklusive hormonsubstitution såsom thyroxin, insulin
- Anamnese eller laboratoriebevis for tidligere, nuværende eller fremtidig mulig immundefekt tilstand, som omfatter enhver laboratorieindikation af HIV-infektion
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, herunder eksem
- Tidligere sygehistorie, der kan kompromittere sikkerheden for emnet i undersøgelsen
- Bevis på ny akut sygdom, der kan kompromittere sikkerheden for forsøgspersonen i undersøgelsen
- Tegn på kronisk hepatitis
- Manglende evne til at ophøre med daglig medicin undtagen præventionsmidler i studieperioden
- Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år
- Rygning af tobak eller hash tre eller flere dage om ugen
- Positiv urintest for ulovlige stoffer
- Anamnese eller bevis for enhver systemisk sygdom ved fysisk undersøgelse
- Historie eller tegn på aktiv tuberkulose
- Delte bolig inden for det sidste år med en person i anti-tuberkulosebehandling eller med dyrkning eller udstrygning positiv tuberkulose
- Alle kvinder: Positiv uringraviditetstest under screening
- Unormale (i henhold til lokale laboratorieparametre) kemi- og hæmatologiske parametre
- QuantiFERON®-TB Gold bevis på Mtb-infektion
- Modtog en tuberkulin-hudtest inden for 3 måneder (90 dage) før undersøgelsesdag 0
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 AERAS-404
H4 Antigen ved 5 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består af H4-antigenet, et fusionsprotein af Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31-adjuvans, en kombination af et leucinrigt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navne:
Steril buffer indeholdende 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig opløsning.
Dette er den identiske bufferopløsning, hvori H4 og IC31 er formuleret.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 AERAS-404
H4 Antigen ved 15 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består af H4-antigenet, et fusionsprotein af Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31-adjuvans, en kombination af et leucinrigt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navne:
Steril buffer indeholdende 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig opløsning.
Dette er den identiske bufferopløsning, hvori H4 og IC31 er formuleret.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 AERAS-404
H4 Antigen ved 50 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består af H4-antigenet, et fusionsprotein af Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31-adjuvans, en kombination af et leucinrigt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navne:
Steril buffer indeholdende 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig opløsning.
Dette er den identiske bufferopløsning, hvori H4 og IC31 er formuleret.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 AERAS-404
H4 Antigen ved 150 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består af H4-antigenet, et fusionsprotein af Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31-adjuvans, en kombination af et leucinrigt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navne:
Steril buffer indeholdende 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig opløsning.
Dette er den identiske bufferopløsning, hvori H4 og IC31 er formuleret.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5 AERAS-404
H4 Antigen ved 5 ug eller 15 ug IC31 Adjuvans 100 nmol Placebo - steril buffer 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består af H4-antigenet, et fusionsprotein af Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31-adjuvans, en kombination af et leucinrigt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navne:
Steril buffer indeholdende 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig opløsning.
Dette er den identiske bufferopløsning, hvori H4 og IC31 er formuleret.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsprofil for to injektioner af AERAS 404 ved forskellige dosisniveauer af antigen og adjuvans.
Tidsramme: Samlet varighed af undersøgelsesopfølgning for alle forsøgspersoner er 182 dage.
|
Serious Adverse Events (SAE) vil blive indsamlet på forsøgspersoner under deres deltagelse i undersøgelsen.
Opfordrede og uopfordrede bivirkninger registreres 28 dage efter hver vaccination.
Sikkerhedsprofilen for AERAS-404 vil blive opsummeret efter behandlingsregime.
Antallet (procent) af forsøgspersoner med bivirkninger vil blive opsummeret efter MedDRA systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT).
Yderligere oversigter vil præsentere antallet (procent) af forsøgspersoner med bivirkninger efter sværhedsgrad og efter forhold til undersøgelsesvaccinen.
|
Samlet varighed af undersøgelsesopfølgning for alle forsøgspersoner er 182 dage.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet af to injektioner af AERAS 404 ved forskellige dosisniveauer af antigen og adjuvans.
Tidsramme: Immunogeniciteten blev evalueret fra blod indsamlet på studiedage 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 og 182. For alle forsøgspersoner blev der udført en QuantiFERON-TB Gold-test under screening og på studiedag 182
|
Intracellulær cytokinfarvning vil blive brugt til at vurdere immunogenicitet.
Immunrespons baseret på procenter af CD4+ og CD8+ T-celler, der producerede en, to eller tre cytokiner (IFN-γ, TNF-α og/eller IL-2) som respons på stimulering med en af 2 antigene peptidpuljer (Ag85B og TB10.4) afledt af og repræsenterer hele aminosyresekvenserne af de mycobakterielle antigener Ag85B og TB10.4,
henholdsvis.
|
Immunogeniciteten blev evalueret fra blod indsamlet på studiedage 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 og 182. For alle forsøgspersoner blev der udført en QuantiFERON-TB Gold-test under screening og på studiedag 182
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timo Vesikari, MD, University of Tampere Vaccine Research Clinic
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. februar 2014
Først opslået (Skøn)
28. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
17. marts 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2014
Sidst verificeret
1. marts 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C 006 404
- C-006-404 (Anden identifikator: Aeras)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .