En fase I-studie for å evaluere sikkerhet og immunogenisitet til AERAS 404 administrert hos voksne
14. mars 2014 oppdatert av: Aeras
En fase I randomisert placebokontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til AERAS 404 når det administreres som forskjellige IC31-adjuvansmengder med forskjellige AERAS-404 (HyVac4)-antigenmengder i HIV-negative BCG-vaksinerte E-vaksinerte pasienter med tuberkulose.
Denne fase I-studien vil bli utført som en randomisert, dobbeltblind, dose-eskaleringsstudie i fem grupper av friske voksne menn og kvinnelige forsøkspersoner som er BCG-vaksinerte, HIV-negative og ikke har bevis for tuberkuloseinfeksjon.
Siden BCG-vaksinerte individer er målpopulasjonen som AERAS 404 kan være indisert for, vil AERAS 404 bli administrert til individer som allerede er vaksinert med BCG
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Seksti forsøkspersoner vil bli sekvensielt registrert i en av fem studiegrupper (dvs. gruppe 1, gruppe 2, gruppe 3, gruppe 4 eller gruppe 5) med 10 emner per gruppe i gruppe 1-4 og 20 emner i gruppe 5. Innenfor hver studiegruppen, vil forsøkspersonene bli randomisert til en behandlingstildeling av enten AERAS-404 eller placebokontroll i forholdet 4:1 (Gruppe 1-4) eller to forskjellige dosemengder av AERAS-404 eller placebokontroll i forholdet 9: 9:2 (Gruppe 5) administrert ved intramuskulær injeksjon på studiedag 0 og studiedag 56.
Hovedforskeren vil bestemme et passende intervall mellom vaksinasjonene slik at hele gruppen ikke doseres samtidig.
Alle forsøkspersoner vil få samme behandling på studiedag 0 som de får på studiedag 56.
Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhets- og immunogenisitetsevalueringer i 182 dager.
Det er planlagt totalt elleve klinikkbesøk (ekskl. screening) for alle forsøkspersonene
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tampere
-
Biokatu, Tampere, Finland, 33100
- University of Tampere Vaccine Research Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 41 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har fullført skriftlig informert samtykke
- Er mann eller kvinne
- Er fra 18 til 45 år på studiedag 0
- Hadde BCG-vaksinasjon for minst 5 år siden, dokumentert gjennom sykehistorie eller tilstedeværelse av arr
- Har generelt god helse, bekreftet av sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 33
- Godtar å gjennomføre en oppfølgingsperiode på 182 dager som kreves av protokollen
- Kvinner: samtykker i å unngå graviditet fra 28 dager før studiedag 0 gjennom oppfølgingsperioden på 182 dager. Kvinner som er fysisk i stand til å bli gravide (ikke steriliserte og fortsatt menstruerer eller innen 1 år etter siste menstruasjon) må samtykke i å unngå graviditet ved å bruke en akseptabel metode
- Godtar å unngå elektiv kirurgi i løpet av studiet
- Godtar å holde kontakten med undersøkelsesstedet under studietiden
- Fullført samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll
Ekskluderingskriterier:
- Akutt sykdom på studiedag 0
- Aksillær temperatur >=37,5 grader Celsius på studiedag 0
- Bevis på betydelig aktiv infeksjon
- Brukte immundempende medisiner innen 42 dager før studiedag 0
- Mottok immunglobulin eller blodprodukter innen 42 dager før studiedag 0
- Mottok enhver undersøkelsesbehandling eller undersøkelsesvaksine innen 182 dager før studiedag 0
- Fikk inaktivert influensavaksine eller inaktivert flått-encefalittvaksine innen 14 dager før inntreden i studien, eller en hvilken som helst annen standardvaksine innen 42 dager før studiedag 0
- Nåværende kronisk medikamentell behandling inkludert hormonerstatning som tyroksin, insulin
- Historie eller laboratoriebevis på tidligere, nåværende eller fremtidig mulig immunsvikttilstand som inkluderer enhver laboratorieindikasjon på HIV-infeksjon
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner, inkludert eksem
- Tidligere sykehistorie som kan kompromittere sikkerheten til emnet i studien
- Bevis på ny akutt sykdom som kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien
- Bevis på kronisk hepatitt
- Manglende evne til å seponere daglige medisiner unntatt prevensjonsmidler under studieperioden
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene
- Tobakk eller cannabisrøyking tre eller flere dager i uken
- Positiv urinprøve for illegale rusmidler
- Anamnese eller bevis på systemisk sykdom ved fysisk undersøkelse
- Historie eller bevis på aktiv tuberkulose
- Delte bolig i løpet av det siste året med en person på anti-tuberkulosebehandling eller med dyrking eller utstryk positiv tuberkulose
- Alle kvinner: Positiv uringraviditetstest under screening
- Unormale (i henhold til lokale laboratorieparametere) kjemi- og hematologiske parametere
- QuantiFERON®-TB Gold bevis på Mtb-infeksjon
- Mottok en tuberkulin-hudtest innen 3 måneder (90 dager) før studiedag 0
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 AERAS-404
H4 Antigen ved 5 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består av H4-antigenet, et fusjonsprotein av Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31 adjuvans, en kombinasjon av et leucinrikt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navn:
Steril buffer som inneholder 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig løsning.
Dette er den identiske bufferløsningen som H4 og IC31 er formulert i.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 AERAS-404
H4 Antigen ved 15 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består av H4-antigenet, et fusjonsprotein av Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31 adjuvans, en kombinasjon av et leucinrikt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navn:
Steril buffer som inneholder 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig løsning.
Dette er den identiske bufferløsningen som H4 og IC31 er formulert i.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 AERAS-404
H4 Antigen ved 50 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består av H4-antigenet, et fusjonsprotein av Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31 adjuvans, en kombinasjon av et leucinrikt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navn:
Steril buffer som inneholder 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig løsning.
Dette er den identiske bufferløsningen som H4 og IC31 er formulert i.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 AERAS-404
H4 Antigen ved 150 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består av H4-antigenet, et fusjonsprotein av Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31 adjuvans, en kombinasjon av et leucinrikt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navn:
Steril buffer som inneholder 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig løsning.
Dette er den identiske bufferløsningen som H4 og IC31 er formulert i.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5 AERAS-404
H4 Antigen ved 5 ug eller 15 ug IC31 Adjuvans 100 nmol Placebo - steril buffer 2 doser på studiedag 0 og 56 |
AERAS-404 består av H4-antigenet, et fusjonsprotein av Mycobacterium tuberculosis-antigener 85B og TB10.4; og IC31 adjuvans, en kombinasjon av et leucinrikt peptid og et syntetisk oligonukleotid.
Andre navn:
Steril buffer som inneholder 10 mmol Tris og 169 mmol NaCl i 0,8 ml vandig løsning.
Dette er den identiske bufferløsningen som H4 og IC31 er formulert i.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil for to injeksjoner av AERAS 404 ved forskjellige dosenivåer av antigen og adjuvans.
Tidsramme: Total varighet av studieoppfølging for alle fag er 182 dager.
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) vil bli samlet inn på forsøkspersoner gjennom hele deres deltakelse i studien.
Ønskede og uønskede bivirkninger fanges opp 28 dager etter hver vaksinasjon.
Sikkerhetsprofilen til AERAS-404 vil bli oppsummert etter behandlingsregime.
Antallet (prosent) forsøkspersoner med uønskede hendelser vil bli oppsummert etter MedDRA systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT).
Ytterligere oppsummeringer vil presentere antall (prosentandel) av forsøkspersoner med uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad og etter forhold til studievaksine.
|
Total varighet av studieoppfølging for alle fag er 182 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet av to injeksjoner av AERAS 404 ved forskjellige dosenivåer av antigen og adjuvans.
Tidsramme: Immunogenisitet ble evaluert fra blod samlet på studiedager 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 og 182. For alle forsøkspersoner ble en QuantiFERON-TB Gold-test utført under screening og på studiedag 182
|
Intracellulær cytokinfarging vil bli brukt for å vurdere immunogenisitet.
Immunrespons basert på prosentandeler av CD4+ og CD8+ T-celler som produserte ett, to eller tre cytokiner (IFN-γ, TNF-α og/eller IL-2) som respons på stimulering med en av 2 antigene peptidpooler (Ag85B og TB10.4) avledet fra og representerer hele aminosyresekvensene til de mykobakterielle antigenene Ag85B og TB10.4,
hhv.
|
Immunogenisitet ble evaluert fra blod samlet på studiedager 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 og 182. For alle forsøkspersoner ble en QuantiFERON-TB Gold-test utført under screening og på studiedag 182
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timo Vesikari, MD, University of Tampere Vaccine Research Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
28. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
17. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2014
Sist bekreftet
1. mars 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C 006 404
- C-006-404 (Annen identifikator: Aeras)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .