Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'AERAS 404 administré chez l'adulte
14 mars 2014 mis à jour par: Aeras
Une étude de phase I randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'AERAS 404 lorsqu'il est administré en tant que différentes quantités d'adjuvant IC31 avec différentes quantités d'antigène AERAS-404 (HyVac4) chez des adultes séronégatifs vaccinés par le BCG sans signe d'infection tuberculeuse
Cette étude de phase I sera menée sous la forme d'une étude randomisée, en double aveugle et à doses croissantes dans cinq groupes de sujets adultes masculins et féminins en bonne santé vaccinés par le BCG, séronégatifs pour le VIH et ne présentant aucun signe d'infection tuberculeuse.
Les personnes vaccinées par le BCG étant la population cible pour laquelle AERAS 404 pourrait être indiqué, AERAS 404 sera administré aux personnes déjà vaccinées par le BCG
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Soixante sujets seront inscrits séquentiellement dans l'un des cinq groupes d'étude (c.-à-d. Groupe 1, Groupe 2, Groupe 3, Groupe 4 ou Groupe 5) avec 10 sujets par groupe dans les groupes 1 à 4 et 20 sujets dans le groupe 5. groupe d'étude, les sujets seront randomisés pour recevoir soit AERAS-404 soit un contrôle placebo dans un rapport de 4:1 (groupes 1-4) ou deux doses différentes d'AERAS-404 ou un contrôle placebo dans un rapport de 9 : 9:2 (Groupe 5) administré par injection intramusculaire le jour d'étude 0 et le jour d'étude 56.
L'investigateur principal déterminera un intervalle approprié entre les vaccinations de sorte que l'ensemble du groupe ne soit pas dosé en même temps.
Tous les sujets recevront le même traitement le jour d'étude 0 que celui qu'ils reçoivent le jour d'étude 56.
Tous les sujets seront suivis pour des évaluations de sécurité et d'immunogénicité pendant 182 jours.
Un total de onze visites cliniques sont prévues (hors dépistage) pour tous les sujets
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Tampere
-
Biokatu, Tampere, Finlande, 33100
- University of Tampere Vaccine Research Clinic
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 41 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A rempli un consentement éclairé écrit
- Est un homme ou une femme
- Est âgé de 18 à 45 ans le jour d'étude 0
- Avait été vacciné par le BCG il y a au moins 5 ans, documenté par des antécédents médicaux ou la présence d'une cicatrice
- A une bonne santé générale, confirmée par les antécédents médicaux et l'examen physique
- A un indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 33
- Accepte de compléter une période de suivi de 182 jours tel que requis par le protocole
- Femmes : accepte d'éviter une grossesse à partir de 28 jours avant le jour 0 de l'étude jusqu'à la période de suivi de 182 jours. Les femmes physiquement capables de grossesse (non stérilisées et toujours menstruées ou dans l'année suivant les dernières règles) doivent accepter d'éviter une grossesse en utilisant une méthode acceptable
- Accepte d'éviter la chirurgie élective pendant la durée de l'étude
- S'engage à rester en contact avec le site d'investigation pendant toute la durée de l'étude
- Achèvement de l'inscription simultanée au protocole Aeras Vaccine Development Registry
Critère d'exclusion:
- Maladie aiguë le jour d'étude 0
- Température axillaire> = 37,5 degrés Celsius le jour d'étude 0
- Preuve d'une infection active importante
- A utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 42 jours précédant le jour 0 de l'étude
- A reçu de l'immunoglobuline ou des produits sanguins dans les 42 jours précédant le jour 0 de l'étude
- A reçu un traitement médicamenteux expérimental ou un vaccin expérimental dans les 182 jours précédant le jour 0 de l'étude
- A reçu un vaccin antigrippal inactivé ou un vaccin inactivé contre l'encéphalite à tiques dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, ou tout autre vaccin standard dans les 42 jours avant le jour 0 de l'étude
- Traitement médicamenteux chronique actuel, y compris le remplacement hormonal tel que la thyroxine, l'insuline
- Antécédents ou preuves de laboratoire d'un éventuel état d'immunodéficience passé, présent ou futur, y compris toute indication de laboratoire d'infection par le VIH
- Antécédents de maladie ou de réactions allergiques, y compris l'eczéma
- Antécédents médicaux pouvant compromettre la sécurité du sujet dans l'étude
- Preuve d'une nouvelle maladie aiguë pouvant compromettre la sécurité du sujet dans l'étude
- Preuve d'hépatite chronique
- Incapacité d'arrêter les médicaments quotidiens à l'exception des contraceptifs pendant la période d'étude
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
- Fumer du tabac ou du cannabis trois jours ou plus par semaine
- Test d'urine positif pour les drogues illicites
- Antécédents ou preuve de toute maladie systémique à l'examen physique
- Antécédents ou signes de tuberculose active
- A partagé une résidence au cours de la dernière année avec une personne sous traitement antituberculeux ou avec une culture ou un frottis positif de tuberculose
- Toutes les femmes : test de grossesse urinaire positif lors du dépistage
- Paramètres chimiques et hématologiques anormaux (selon les paramètres de laboratoire locaux)
- QuantiFERON®-TB Gold preuve de l'infection à Mtb
- A reçu un test cutané à la tuberculine dans les 3 mois (90 jours) avant le jour d'étude 0
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte 1 AERAS-404
Antigène H4 à 5 ug IC31 Adjuvant 500 nmol 2 doses aux jours 0 et 56 de l'étude |
AERAS-404 est composé de l'antigène H4, une protéine de fusion des antigènes 85B et TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis ; et l'adjuvant IC31, une combinaison d'un peptide riche en leucine et d'un oligonucléotide synthétique.
Autres noms:
Tampon stérile contenant 10 mmol de Tris et 169 mmol de NaCl dans 0,8 mL de solution aqueuse.
Il s'agit de la solution tampon identique dans laquelle H4 et IC31 sont formulés.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 2 AERAS-404
Antigène H4 à 15 ug IC31 Adjuvant 500 nmol 2 doses aux jours 0 et 56 de l'étude |
AERAS-404 est composé de l'antigène H4, une protéine de fusion des antigènes 85B et TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis ; et l'adjuvant IC31, une combinaison d'un peptide riche en leucine et d'un oligonucléotide synthétique.
Autres noms:
Tampon stérile contenant 10 mmol de Tris et 169 mmol de NaCl dans 0,8 mL de solution aqueuse.
Il s'agit de la solution tampon identique dans laquelle H4 et IC31 sont formulés.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 3 AERAS-404
Antigène H4 à 50 ug IC31 Adjuvant 500 nmol 2 doses aux jours 0 et 56 de l'étude |
AERAS-404 est composé de l'antigène H4, une protéine de fusion des antigènes 85B et TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis ; et l'adjuvant IC31, une combinaison d'un peptide riche en leucine et d'un oligonucléotide synthétique.
Autres noms:
Tampon stérile contenant 10 mmol de Tris et 169 mmol de NaCl dans 0,8 mL de solution aqueuse.
Il s'agit de la solution tampon identique dans laquelle H4 et IC31 sont formulés.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 4 AERAS-404
Antigène H4 à 150 ug IC31 Adjuvant 500 nmol 2 doses aux jours 0 et 56 de l'étude |
AERAS-404 est composé de l'antigène H4, une protéine de fusion des antigènes 85B et TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis ; et l'adjuvant IC31, une combinaison d'un peptide riche en leucine et d'un oligonucléotide synthétique.
Autres noms:
Tampon stérile contenant 10 mmol de Tris et 169 mmol de NaCl dans 0,8 mL de solution aqueuse.
Il s'agit de la solution tampon identique dans laquelle H4 et IC31 sont formulés.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 5 AERAS-404
Antigène H4 à 5 ug ou 15 ug IC31 Adjuvant 100 nmol Placebo - tampon stérile 2 doses aux jours 0 et 56 de l'étude |
AERAS-404 est composé de l'antigène H4, une protéine de fusion des antigènes 85B et TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis ; et l'adjuvant IC31, une combinaison d'un peptide riche en leucine et d'un oligonucléotide synthétique.
Autres noms:
Tampon stérile contenant 10 mmol de Tris et 169 mmol de NaCl dans 0,8 mL de solution aqueuse.
Il s'agit de la solution tampon identique dans laquelle H4 et IC31 sont formulés.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Profil d'innocuité de deux injections d'AERAS 404 à différentes doses d'antigène et d'adjuvant.
Délai: La durée totale du suivi de l'étude pour tous les sujets est de 182 jours.
|
Les événements indésirables graves (SAE) seront recueillis sur les sujets tout au long de leur participation à l'étude.
Les événements indésirables sollicités et non sollicités sont enregistrés 28 jours après chaque vaccination.
Le profil d'innocuité d'AERAS-404 sera résumé par schéma thérapeutique.
Le nombre (pourcentage) de sujets présentant des événements indésirables sera résumé par classe de système d'organes MedDRA (SOC) et terme préféré (PT).
Des résumés supplémentaires présenteront le nombre (pourcentage) de sujets présentant des événements indésirables par gravité et par relation avec le vaccin à l'étude.
|
La durée totale du suivi de l'étude pour tous les sujets est de 182 jours.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Immunogénicité de deux injections d'AERAS 404 à différentes doses d'antigène et d'adjuvant.
Délai: L'immunogénicité a été évaluée à partir de sang prélevé aux jours d'étude 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 et 182. Pour tous les sujets, un test QuantiFERON-TB Gold a été réalisé pendant le dépistage et au jour d'étude 182
|
La coloration des cytokines intracellulaires sera utilisée pour évaluer l'immunogénicité.
Réponse immunitaire basée sur les pourcentages de lymphocytes T CD4+ et CD8+ qui ont produit une, deux ou trois cytokines (IFN-γ, TNF-α et/ou IL-2) en réponse à la stimulation avec l'un des 2 pools de peptides antigéniques (Ag85B et TB10.4) dérivé de et représentant les séquences d'acides aminés entières des antigènes mycobactériens Ag85B et TB10.4,
respectivement.
|
L'immunogénicité a été évaluée à partir de sang prélevé aux jours d'étude 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 et 182. Pour tous les sujets, un test QuantiFERON-TB Gold a été réalisé pendant le dépistage et au jour d'étude 182
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timo Vesikari, MD, University of Tampere Vaccine Research Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2014
Première publication (Estimation)
28 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 mars 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2014
Dernière vérification
1 mars 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C 006 404
- C-006-404 (Autre identifiant: Aeras)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .