Un estudio de fase I para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de AIRAS 404 administrado en adultos
14 de marzo de 2014 actualizado por: Aeras
Estudio de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de AERAS 404 cuando se administra como diferentes cantidades de adyuvante IC31 con diferentes cantidades de antígeno AERAS-404 (HyVac4) en adultos vacunados con BCG y VIH negativos sin evidencia de infección de tuberculosis
Este estudio de Fase I se llevará a cabo como un estudio aleatorizado, doble ciego, de aumento de dosis en cinco grupos de sujetos adultos sanos, hombres y mujeres, vacunados con BCG, VIH negativos y sin evidencia de infección tuberculosa.
Dado que las personas vacunadas con BCG son la población objetivo para la que podría estar indicado AERAS 404, se administrará AERAS 404 a personas que ya hayan sido vacunadas con BCG.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Sesenta sujetos se inscribirán secuencialmente en uno de los cinco grupos de estudio (es decir, Grupo 1, Grupo 2, Grupo 3, Grupo 4 o Grupo 5) con 10 sujetos por grupo en los Grupos 1-4 y 20 sujetos en el Grupo 5. Dentro de cada grupo de estudio, los sujetos serán asignados aleatoriamente a una asignación de tratamiento de AERAS-404 o control de placebo en una proporción de 4:1 (Grupos 1-4) o dos cantidades de dosis diferentes de AERAS-404 o control de placebo en una proporción de 9: 9:2 (Grupo 5) administrado por inyección intramuscular el Día de estudio 0 y el Día de estudio 56.
El investigador principal determinará un intervalo apropiado entre las vacunas de modo que no se dosifique a todo el grupo al mismo tiempo.
Todos los sujetos recibirán el mismo tratamiento en el día de estudio 0 que recibieron en el día de estudio 56.
Todos los sujetos serán seguidos para evaluaciones de seguridad e inmunogenicidad durante 182 días.
Se planean un total de once visitas clínicas (excluyendo la detección) para todos los sujetos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tampere
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Biokatu, Tampere, Finlandia, 33100
- University of Tampere Vaccine Research Clinic
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 41 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ha completado el consentimiento informado por escrito
- es hombre o mujer
- Tiene entre 18 y 45 años el día de estudio 0
- Tenía vacuna BCG hace al menos 5 años, documentado a través de historial médico o presencia de cicatriz
- Goza de buena salud en general, confirmada por la historia clínica y el examen físico.
- Tiene un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 19 y 33
- Acuerda completar un período de seguimiento de 182 días según lo requiere el protocolo
- Mujeres: acepta evitar el embarazo desde los 28 días anteriores al día 0 del estudio hasta el período de seguimiento de 182 días. Las mujeres físicamente capaces de quedar embarazadas (no esterilizadas y todavía menstruando o dentro de 1 año de la última menstruación) deben aceptar evitar el embarazo utilizando un método aceptable
- Está de acuerdo en evitar la cirugía electiva durante la duración del estudio.
- Acepta mantenerse en contacto con el sitio de investigación durante la duración del estudio.
- Inscripción simultánea completada en el protocolo del Registro de Desarrollo de Vacunas de Aeras
Criterio de exclusión:
- Enfermedad aguda en el día de estudio 0
- Temperatura axilar >=37,5 grados centígrados en el día de estudio 0
- Evidencia de infección activa significativa
- Medicamentos inmunosupresores usados dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio
- Recibió inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio
- Recibió cualquier terapia farmacológica en investigación o vacuna en investigación dentro de los 182 días anteriores al día 0 del estudio
- Recibió la vacuna inactivada contra la influenza o la vacuna contra la encefalitis transmitida por garrapatas inactivada dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, o cualquier otra vacuna estándar dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio
- Terapia farmacológica crónica actual que incluye reemplazo hormonal como tiroxina, insulina
- Historial o evidencia de laboratorio de un posible estado de inmunodeficiencia pasado, presente o futuro que incluya cualquier indicación de laboratorio de infección por VIH
- Antecedentes de enfermedades o reacciones alérgicas, incluido el eccema.
- Antecedentes médicos previos que puedan comprometer la seguridad del sujeto en el estudio
- Evidencia de una nueva enfermedad aguda que pueda comprometer la seguridad del sujeto en el estudio
- Evidencia de hepatitis crónica
- Incapacidad para suspender los medicamentos diarios excepto los anticonceptivos durante el período de estudio
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
- Fumar tabaco o cannabis tres o más días a la semana
- Prueba de orina positiva para drogas ilícitas
- Historia o evidencia de cualquier enfermedad sistémica en el examen físico
- Historia o evidencia de tuberculosis activa
- Compartido domicilio en el último año con persona en tratamiento antituberculoso o con cultivo o baciloscopía positiva
- Todas las mujeres: prueba de embarazo en orina positiva durante la selección
- Parámetros químicos y hematológicos anormales (según los parámetros del laboratorio local)
- QuantiFERON®-TB Gold evidencia de infección por Mtb
- Recibió una prueba cutánea de tuberculina dentro de los 3 meses (90 días) antes del día 0 del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 AERAS-404
Antígeno H4 a 5 ug IC31 Adyuvante 500 nmol 2 dosis en los días 0 y 56 del estudio |
AERAS-404 está compuesto por el antígeno H4, una proteína de fusión de los antígenos 85B y TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis; y adyuvante IC31, una combinación de un péptido rico en leucina y un oligonucleótido sintético.
Otros nombres:
Tampón estéril que contiene 10 mmol Tris y 169 mmol de NaCl en 0,8 mL de solución acuosa.
Esta es la solución tampón idéntica en la que se formulan H4 e IC31.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 AERAS-404
Antígeno H4 a 15 ug IC31 Adyuvante 500 nmol 2 dosis en los días 0 y 56 del estudio |
AERAS-404 está compuesto por el antígeno H4, una proteína de fusión de los antígenos 85B y TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis; y adyuvante IC31, una combinación de un péptido rico en leucina y un oligonucleótido sintético.
Otros nombres:
Tampón estéril que contiene 10 mmol Tris y 169 mmol de NaCl en 0,8 mL de solución acuosa.
Esta es la solución tampón idéntica en la que se formulan H4 e IC31.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3 AERAS-404
Antígeno H4 a 50 ug IC31 Adyuvante 500 nmol 2 dosis en los días 0 y 56 del estudio |
AERAS-404 está compuesto por el antígeno H4, una proteína de fusión de los antígenos 85B y TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis; y adyuvante IC31, una combinación de un péptido rico en leucina y un oligonucleótido sintético.
Otros nombres:
Tampón estéril que contiene 10 mmol Tris y 169 mmol de NaCl en 0,8 mL de solución acuosa.
Esta es la solución tampón idéntica en la que se formulan H4 e IC31.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4 AERAS-404
Antígeno H4 a 150 ug IC31 Adyuvante 500 nmol 2 dosis en los días 0 y 56 del estudio |
AERAS-404 está compuesto por el antígeno H4, una proteína de fusión de los antígenos 85B y TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis; y adyuvante IC31, una combinación de un péptido rico en leucina y un oligonucleótido sintético.
Otros nombres:
Tampón estéril que contiene 10 mmol Tris y 169 mmol de NaCl en 0,8 mL de solución acuosa.
Esta es la solución tampón idéntica en la que se formulan H4 e IC31.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5 AERAS-404
Antígeno H4 a 5 ug o 15 ug IC31 Adyuvante 100 nmol Placebo - tampón estéril 2 dosis en los días 0 y 56 del estudio |
AERAS-404 está compuesto por el antígeno H4, una proteína de fusión de los antígenos 85B y TB10.4 de Mycobacterium tuberculosis; y adyuvante IC31, una combinación de un péptido rico en leucina y un oligonucleótido sintético.
Otros nombres:
Tampón estéril que contiene 10 mmol Tris y 169 mmol de NaCl en 0,8 mL de solución acuosa.
Esta es la solución tampón idéntica en la que se formulan H4 e IC31.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de seguridad de dos inyecciones de AERAS 404 a diferentes niveles de dosis de antígeno y adyuvante.
Periodo de tiempo: La duración total del seguimiento del estudio para todos los sujetos es de 182 días.
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Los eventos adversos graves (SAE) se recopilarán en los sujetos a lo largo de su participación en el estudio.
Los eventos adversos solicitados y no solicitados se capturan 28 días después de cada vacunación.
El perfil de seguridad de AERAS-404 se resumirá por régimen de tratamiento.
El número (porcentaje) de sujetos con eventos adversos se resumirá por clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA y término preferido (PT).
Los resúmenes adicionales presentarán el número (porcentaje) de sujetos con eventos adversos por gravedad y por relación con la vacuna del estudio.
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La duración total del seguimiento del estudio para todos los sujetos es de 182 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad de dos inyecciones de AERAS 404 a diferentes niveles de dosis de antígeno y adyuvante.
Periodo de tiempo: La inmunogenicidad se evaluó a partir de sangre recolectada en los días de estudio 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 y 182. Para todos los sujetos, se realizó una prueba QuantiFERON-TB Gold durante la selección y en el día de estudio 182.
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Se usará la tinción de citoquinas intracelulares para evaluar la inmunogenicidad.
Respuesta inmunitaria basada en porcentajes de células T CD4+ y CD8+ que produjeron una, dos o tres citoquinas (IFN-γ, TNF-α y/o IL-2) en respuesta a la estimulación con uno de los 2 conjuntos de péptidos antigénicos (Ag85B y TB10.4) derivados de y que representan las secuencias completas de aminoácidos de los antígenos micobacterianos Ag85B y TB10.4,
respectivamente.
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La inmunogenicidad se evaluó a partir de sangre recolectada en los días de estudio 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 y 182. Para todos los sujetos, se realizó una prueba QuantiFERON-TB Gold durante la selección y en el día de estudio 182.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Timo Vesikari, MD, University of Tampere Vaccine Research Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de marzo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2014
Última verificación
1 de marzo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C 006 404
- C-006-404 (Otro identificador: Aeras)
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