Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von AERAS 404 bei Erwachsenen
14. März 2014 aktualisiert von: Aeras
Eine randomisierte placebokontrollierte, doppelblinde Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von AERAS 404 bei Verabreichung in unterschiedlichen IC31-Adjuvansmengen mit unterschiedlichen AERAS-404 (HyVac4)-Antigenmengen bei HIV-negativen BCG-geimpften Erwachsenen ohne Nachweis einer Tuberkuloseinfektion
Diese Phase-I-Studie wird als randomisierte, doppelblinde Dosiseskalationsstudie in fünf Gruppen gesunder erwachsener männlicher und weiblicher Probanden durchgeführt, die BCG-geimpft und HIV-negativ sind und keinen Hinweis auf eine Tuberkulose-Infektion haben.
Da BCG-geimpfte Personen die Zielpopulation sind, für die AERAS 404 indiziert sein könnte, wird AERAS 404 Personen verabreicht, die bereits mit BCG geimpft sind
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Sechzig Probanden werden nacheinander in eine von fünf Studiengruppen (d. h. Gruppe 1, Gruppe 2, Gruppe 3, Gruppe 4 oder Gruppe 5) mit 10 Probanden pro Gruppe in den Gruppen 1-4 und 20 Probanden in Gruppe 5 eingeschrieben. Innerhalb jeder Studiengruppe werden die Probanden randomisiert einer Behandlungszuweisung von entweder AERAS-404 oder Placebo-Kontrolle im Verhältnis 4:1 (Gruppen 1-4) oder zwei unterschiedlichen Dosismengen von AERAS-404 oder Placebo-Kontrolle im Verhältnis 9 zugeteilt: 9:2 (Gruppe 5), verabreicht durch intramuskuläre Injektion am Studientag 0 und Studientag 56.
Der leitende Prüfarzt legt ein angemessenes Intervall zwischen den Impfungen fest, sodass nicht die gesamte Gruppe gleichzeitig behandelt wird.
Alle Probanden erhalten am Studientag 0 dieselbe Behandlung wie am Studientag 56.
Alle Probanden werden 182 Tage lang für Sicherheits- und Immunogenitätsbewertungen nachbeobachtet.
Für alle Probanden sind insgesamt elf Klinikbesuche (ohne Screening) geplant
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Tampere
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Biokatu, Tampere, Finnland, 33100
- University of Tampere Vaccine Research Clinic
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 41 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgeschlossen
- Ist männlich oder weiblich
- Ist am Studientag 0 zwischen 18 und 45 Jahre alt
- Hatte vor mindestens 5 Jahren eine BCG-Impfung, dokumentiert durch die Krankengeschichte oder das Vorhandensein einer Narbe
- Allgemein guter Gesundheitszustand, bestätigt durch Anamnese und körperliche Untersuchung
- Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 33
- Stimmt zu, einen Nachbeobachtungszeitraum von 182 Tagen zu absolvieren, wie im Protokoll vorgeschrieben
- Frauen: Stimmt zu, eine Schwangerschaft von 28 Tagen vor Studientag 0 bis zum Nachbeobachtungszeitraum von 182 Tagen zu vermeiden. Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden (nicht sterilisiert und noch menstruierend oder innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Menstruation), müssen zustimmen, eine Schwangerschaft mit einer akzeptablen Methode zu vermeiden
- Stimmt zu, elektive Operationen für die Dauer der Studie zu vermeiden
- Stimmt zu, während der Studiendauer mit dem Untersuchungszentrum in Kontakt zu bleiben
- Abgeschlossene gleichzeitige Registrierung im Aeras Vaccine Development Registry-Protokoll
Ausschlusskriterien:
- Akute Erkrankung am Studientag 0
- Achseltemperatur >= 37,5 Grad Celsius am Studientag 0
- Nachweis einer signifikanten aktiven Infektion
- Verwendete immunsuppressive Medikamente innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 0
- Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 0
- Erhalt einer medikamentösen Prüftherapie oder eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 182 Tagen vor Studientag 0
- Erhalt eines inaktivierten Influenza-Impfstoffs oder eines inaktivierten Zeckenenzephalitis-Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor Eintritt in die Studie oder eines anderen Standardimpfstoffs innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 0
- Aktuelle chronische medikamentöse Therapie einschließlich Hormonersatz wie Thyroxin, Insulin
- Anamnese oder Laborbefund eines vergangenen, gegenwärtigen oder zukünftigen möglichen Immunschwächezustands, einschließlich aller Laborhinweise auf eine HIV-Infektion
- Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, einschließlich Ekzemen
- Vorgeschichte, die die Sicherheit des Probanden in der Studie beeinträchtigen kann
- Hinweise auf eine neue akute Krankheit, die die Sicherheit des Probanden in der Studie gefährden kann
- Nachweis einer chronischen Hepatitis
- Unfähigkeit, tägliche Medikamente außer Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums abzusetzen
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
- Tabak- oder Cannabisrauchen an drei oder mehr Tagen pro Woche
- Positiver Urintest auf illegale Drogen
- Vorgeschichte oder Hinweise auf eine systemische Erkrankung bei der körperlichen Untersuchung
- Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Tuberkulose
- Innerhalb des letzten Jahres einen gemeinsamen Wohnsitz mit einer Person in Anti-Tuberkulose-Behandlung oder mit Kultur- oder Abstrich-positiver Tuberkulose
- Alle Frauen: Positiver Schwangerschaftstest im Urin während des Screenings
- Abnormale (gemäß lokaler Laborparameter) chemische und hämatologische Parameter
- QuantiFERON®-TB Gold Nachweis einer Mtb-Infektion
- Erhalt eines Tuberkulin-Hauttests innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) vor Studientag 0
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1 AERAS-404
H4 Antigen bei 5 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 Dosen an den Studientagen 0 und 56 |
AERAS-404 besteht aus dem H4-Antigen, einem Fusionsprotein der Mycobacterium tuberculosis-Antigene 85B und TB10.4; und IC31-Adjuvans, eine Kombination aus einem Leucin-reichen Peptid und einem synthetischen Oligonukleotid.
Andere Namen:
Steriler Puffer mit 10 mmol Tris und 169 mmol NaCl in 0,8 ml wässriger Lösung.
Dies ist die identische Pufferlösung, in der H4 und IC31 formuliert sind.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2 AERAS-404
H4-Antigen bei 15 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 Dosen an den Studientagen 0 und 56 |
AERAS-404 besteht aus dem H4-Antigen, einem Fusionsprotein der Mycobacterium tuberculosis-Antigene 85B und TB10.4; und IC31-Adjuvans, eine Kombination aus einem Leucin-reichen Peptid und einem synthetischen Oligonukleotid.
Andere Namen:
Steriler Puffer mit 10 mmol Tris und 169 mmol NaCl in 0,8 ml wässriger Lösung.
Dies ist die identische Pufferlösung, in der H4 und IC31 formuliert sind.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 3 AERAS-404
H4 Antigen bei 50 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 Dosen an den Studientagen 0 und 56 |
AERAS-404 besteht aus dem H4-Antigen, einem Fusionsprotein der Mycobacterium tuberculosis-Antigene 85B und TB10.4; und IC31-Adjuvans, eine Kombination aus einem Leucin-reichen Peptid und einem synthetischen Oligonukleotid.
Andere Namen:
Steriler Puffer mit 10 mmol Tris und 169 mmol NaCl in 0,8 ml wässriger Lösung.
Dies ist die identische Pufferlösung, in der H4 und IC31 formuliert sind.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 4 AERAS-404
H4-Antigen bei 150 ug IC31 Adjuvans 500 nmol 2 Dosen an den Studientagen 0 und 56 |
AERAS-404 besteht aus dem H4-Antigen, einem Fusionsprotein der Mycobacterium tuberculosis-Antigene 85B und TB10.4; und IC31-Adjuvans, eine Kombination aus einem Leucin-reichen Peptid und einem synthetischen Oligonukleotid.
Andere Namen:
Steriler Puffer mit 10 mmol Tris und 169 mmol NaCl in 0,8 ml wässriger Lösung.
Dies ist die identische Pufferlösung, in der H4 und IC31 formuliert sind.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 5 AERAS-404
H4 Antigen zu 5 ug oder 15 ug IC31 Adjuvans 100 nmol Placebo - steriler Puffer 2 Dosen an den Studientagen 0 und 56 |
AERAS-404 besteht aus dem H4-Antigen, einem Fusionsprotein der Mycobacterium tuberculosis-Antigene 85B und TB10.4; und IC31-Adjuvans, eine Kombination aus einem Leucin-reichen Peptid und einem synthetischen Oligonukleotid.
Andere Namen:
Steriler Puffer mit 10 mmol Tris und 169 mmol NaCl in 0,8 ml wässriger Lösung.
Dies ist die identische Pufferlösung, in der H4 und IC31 formuliert sind.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheitsprofil von zwei Injektionen von AERAS 404 mit unterschiedlichen Dosierungen von Antigen und Adjuvans.
Zeitfenster: Die Gesamtdauer der Studiennachbeobachtung für alle Probanden beträgt 182 Tage.
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) werden während der gesamten Teilnahme an der Studie von den Probanden erfasst.
Erwünschte und unerbetene unerwünschte Ereignisse werden 28 Tage nach jeder Impfung erfasst.
Das Sicherheitsprofil von AERAS-404 wird nach Behandlungsschema zusammengefasst.
Die Anzahl (Prozent) der Probanden mit unerwünschten Ereignissen wird nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC) und bevorzugtem Begriff (PT) zusammengefasst.
Zusätzliche Zusammenfassungen zeigen die Anzahl (Prozent) der Probanden mit unerwünschten Ereignissen nach Schweregrad und nach Beziehung zum Studienimpfstoff.
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Die Gesamtdauer der Studiennachbeobachtung für alle Probanden beträgt 182 Tage.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität von zwei Injektionen von AERAS 404 mit unterschiedlichen Antigen- und Adjuvans-Dosen.
Zeitfenster: Die Immunogenität wurde aus Blut bewertet, das an den Studientagen 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 und 182 entnommen wurde. Bei allen Probanden wurde während des Screenings und am Studientag 182 ein QuantiFERON-TB Gold-Test durchgeführt
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Zur Beurteilung der Immunogenität wird eine intrazelluläre Zytokinfärbung verwendet.
Immunantwort basierend auf Prozentsätzen von CD4+- und CD8+-T-Zellen, die ein, zwei oder drei Zytokine (IFN-γ, TNF-α und/oder IL-2) als Reaktion auf die Stimulation mit einem von 2 antigenen Peptidpools (Ag85B und TB10.4), das von den mykobakteriellen Antigenen Ag85B und TB10.4 abgeleitet ist und die gesamten Aminosäuresequenzen dieser darstellt,
bzw.
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Die Immunogenität wurde aus Blut bewertet, das an den Studientagen 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 und 182 entnommen wurde. Bei allen Probanden wurde während des Screenings und am Studientag 182 ein QuantiFERON-TB Gold-Test durchgeführt
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Timo Vesikari, MD, University of Tampere Vaccine Research Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Februar 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Februar 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. Februar 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
17. März 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. März 2014
Zuletzt verifiziert
1. März 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C 006 404
- C-006-404 (Andere Kennung: Aeras)
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