Um estudo de fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade do AERAS 404 administrado em adultos
14 de março de 2014 atualizado por: Aeras
Um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade do AERAS 404 quando administrado como diferentes quantidades de adjuvante IC31 com diferentes quantidades de antígeno AERAS-404 (HyVac4) em adultos vacinados com BCG HIV negativos sem evidência de infecção por tuberculose
Este estudo de Fase I será conduzido como um estudo randomizado, duplo-cego, de escalonamento de dose em cinco grupos de homens e mulheres adultos saudáveis, vacinados com BCG, HIV-negativos e sem evidência de infecção por tuberculose.
Como os indivíduos vacinados com BCG são a população-alvo para a qual o AERAS 404 pode ser indicado, o AERAS 404 será administrado a indivíduos já vacinados com BCG
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sessenta indivíduos serão inscritos sequencialmente em um dos cinco grupos de estudo (ou seja, Grupo 1, Grupo 2, Grupo 3, Grupo 4 ou Grupo 5) com 10 indivíduos por grupo nos Grupos 1-4 e 20 indivíduos no Grupo 5. Dentro de cada grupo de estudo, os indivíduos serão randomizados para uma atribuição de tratamento de AERAS-404 ou controle de placebo em uma proporção de 4:1 (Grupos 1-4) ou duas quantidades diferentes de dose de AERAS-404 ou controle de placebo em uma proporção de 9: 9:2 (Grupo 5) administrado por injeção intramuscular no Dia de Estudo 0 e no Dia de Estudo 56.
O investigador principal determinará um intervalo apropriado entre as vacinações, de modo que todo o grupo não seja administrado ao mesmo tempo.
Todos os indivíduos receberão o mesmo tratamento no Dia de Estudo 0 que recebem no Dia de Estudo 56.
Todos os indivíduos serão acompanhados para avaliações de segurança e imunogenicidade por 182 dias.
Um total de onze visitas clínicas estão planejadas (excluindo a triagem) para todos os indivíduos
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tampere
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Biokatu, Tampere, Finlândia, 33100
- University of Tampere Vaccine Research Clinic
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 41 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Concluiu o consentimento informado por escrito
- é masculino ou feminino
- Tem de 18 a 45 anos no Dia de Estudo 0
- Teve vacinação BCG há pelo menos 5 anos, documentada por meio de histórico médico ou presença de cicatriz
- Tem boa saúde geral, confirmada pela história médica e exame físico
- Tem um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19 e 33
- Concorda em completar um período de acompanhamento de 182 dias, conforme exigido pelo protocolo
- Mulheres: concorda em evitar a gravidez de 28 dias antes do Dia 0 do Estudo até o período de acompanhamento de 182 dias. Mulheres fisicamente capazes de engravidar (não esterilizadas e ainda menstruadas ou dentro de 1 ano após a última menstruação) devem concordar em evitar a gravidez usando um método aceitável
- Concorda em evitar cirurgia eletiva durante o estudo
- Concorda em manter contato com o centro de investigação durante a duração do estudo
- Inscrição simultânea concluída no protocolo Aeras Vaccine Development Registry
Critério de exclusão:
- Doença aguda no dia de estudo 0
- Temperatura axilar >=37,5 graus Celsius no dia 0 do estudo
- Evidência de infecção ativa significativa
- Usou medicação imunossupressora dentro de 42 dias antes do Dia 0 do Estudo
- Recebeu imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 42 dias antes do Dia de Estudo 0
- Recebeu qualquer terapia medicamentosa experimental ou vacina experimental dentro de 182 dias antes do Dia 0 do Estudo
- Recebeu vacina inativada contra influenza ou vacina inativada contra encefalite transmitida por carrapatos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, ou qualquer outra vacina padrão dentro de 42 dias antes do Dia 0 do Estudo
- Terapia medicamentosa crônica atual, incluindo reposição hormonal, como tiroxina, insulina
- Histórico ou evidência laboratorial de possível estado de imunodeficiência passado, presente ou futuro, incluindo qualquer indicação laboratorial de infecção por HIV
- Histórico de doenças ou reações alérgicas, incluindo eczema
- História médica anterior que pode comprometer a segurança do sujeito no estudo
- Evidência de nova doença aguda que pode comprometer a segurança do sujeito no estudo
- Evidência de hepatite crônica
- Incapacidade de descontinuar medicamentos diários, exceto contraceptivos, durante o período do estudo
- História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
- Fumar tabaco ou cannabis três ou mais dias por semana
- Teste de urina positivo para drogas ilícitas
- História ou evidência de qualquer doença sistêmica no exame físico
- História ou evidência de tuberculose ativa
- Compartilhou a residência no último ano com um indivíduo em tratamento antituberculose ou com cultura ou baciloscopia positiva para tuberculose
- Todas as mulheres: Teste de gravidez de urina positivo durante a triagem
- Parâmetros químicos e hematológicos anormais (de acordo com os parâmetros laboratoriais locais)
- QuantiFERON®-TB Gold evidência de infecção por Mtb
- Recebeu um teste tuberculínico dentro de 3 meses (90 dias) antes do Dia 0 do Estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 AERAS-404
Antígeno H4 a 5 ug IC31 Adjuvante 500 nmol 2 doses nos dias de estudo 0 e 56 |
O AERAS-404 é composto pelo antígeno H4, uma proteína de fusão dos antígenos 85B e TB10.4 do Mycobacterium tuberculosis; e o adjuvante IC31, uma combinação de um peptídeo rico em leucina e um oligonucleotídeo sintético.
Outros nomes:
Tampão estéril contendo 10 mmol de Tris e 169 mmol de NaCl em 0,8 mL de solução aquosa.
Esta é a solução tampão idêntica na qual H4 e IC31 são formulados.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2 AERAS-404
Antígeno H4 a 15 ug IC31 Adjuvante 500 nmol 2 doses nos dias de estudo 0 e 56 |
O AERAS-404 é composto pelo antígeno H4, uma proteína de fusão dos antígenos 85B e TB10.4 do Mycobacterium tuberculosis; e o adjuvante IC31, uma combinação de um peptídeo rico em leucina e um oligonucleotídeo sintético.
Outros nomes:
Tampão estéril contendo 10 mmol de Tris e 169 mmol de NaCl em 0,8 mL de solução aquosa.
Esta é a solução tampão idêntica na qual H4 e IC31 são formulados.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3 AERAS-404
Antígeno H4 a 50 ug IC31 Adjuvante 500 nmol 2 doses nos dias de estudo 0 e 56 |
O AERAS-404 é composto pelo antígeno H4, uma proteína de fusão dos antígenos 85B e TB10.4 do Mycobacterium tuberculosis; e o adjuvante IC31, uma combinação de um peptídeo rico em leucina e um oligonucleotídeo sintético.
Outros nomes:
Tampão estéril contendo 10 mmol de Tris e 169 mmol de NaCl em 0,8 mL de solução aquosa.
Esta é a solução tampão idêntica na qual H4 e IC31 são formulados.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4 AERAS-404
Antígeno H4 a 150 ug IC31 Adjuvante 500 nmol 2 doses nos dias de estudo 0 e 56 |
O AERAS-404 é composto pelo antígeno H4, uma proteína de fusão dos antígenos 85B e TB10.4 do Mycobacterium tuberculosis; e o adjuvante IC31, uma combinação de um peptídeo rico em leucina e um oligonucleotídeo sintético.
Outros nomes:
Tampão estéril contendo 10 mmol de Tris e 169 mmol de NaCl em 0,8 mL de solução aquosa.
Esta é a solução tampão idêntica na qual H4 e IC31 são formulados.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 5 AERAS-404
Antígeno H4 a 5 ug ou 15 ug IC31 Adjuvante 100 nmol Placebo - tampão estéril 2 doses nos dias de estudo 0 e 56 |
O AERAS-404 é composto pelo antígeno H4, uma proteína de fusão dos antígenos 85B e TB10.4 do Mycobacterium tuberculosis; e o adjuvante IC31, uma combinação de um peptídeo rico em leucina e um oligonucleotídeo sintético.
Outros nomes:
Tampão estéril contendo 10 mmol de Tris e 169 mmol de NaCl em 0,8 mL de solução aquosa.
Esta é a solução tampão idêntica na qual H4 e IC31 são formulados.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de segurança de duas injeções de AERAS 404 em diferentes níveis de dosagem de antígeno e adjuvante.
Prazo: A duração total do acompanhamento do estudo para todos os indivíduos é de 182 dias.
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Eventos Adversos Graves (SAE) serão coletados nos sujeitos durante sua participação no estudo.
Eventos adversos solicitados e não solicitados são capturados 28 dias após cada vacinação.
O perfil de segurança do AERAS-404 será resumido por regime de tratamento.
O número (porcentagem) de indivíduos com eventos adversos será resumido por classe de sistema de órgãos MedDRA (SOC) e termo preferido (PT).
Resumos adicionais apresentarão o número (porcentagem) de indivíduos com eventos adversos por gravidade e por relação com a vacina do estudo.
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A duração total do acompanhamento do estudo para todos os indivíduos é de 182 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade de duas injeções de AERAS 404 em diferentes níveis de dosagem de antígeno e adjuvante.
Prazo: A imunogenicidade foi avaliada a partir do sangue coletado nos Dias de Estudo 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 e 182. Para todos os indivíduos, um teste QuantiFERON-TB Gold foi realizado durante a triagem e no Dia de Estudo 182
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A coloração de citocinas intracelulares será usada para avaliar a imunogenicidade.
Resposta imune baseada em porcentagens de células T CD4+ e CD8+ que produziram uma, duas ou três citocinas (IFN-γ, TNF-α e/ou IL-2) em resposta à estimulação com um dos 2 pools de peptídeos antigênicos (Ag85B e TB10.4) derivado e representando todas as sequências de aminoácidos dos antígenos micobacterianos Ag85B e TB10.4,
respectivamente.
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A imunogenicidade foi avaliada a partir do sangue coletado nos Dias de Estudo 0, 7, 14, 28, 56, 63, 70, 84 e 182. Para todos os indivíduos, um teste QuantiFERON-TB Gold foi realizado durante a triagem e no Dia de Estudo 182
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Timo Vesikari, MD, University of Tampere Vaccine Research Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
28 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
17 de março de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de março de 2014
Última verificação
1 de março de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C 006 404
- C-006-404 (Outro identificador: Aeras)
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