Průzkumná studie NS-065/NCNP-01 v DMD

Kritéria pro zařazení:

Subjekt s Duchennovou svalovou dystrofií způsobilý k zařazení do studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Má deleci mimo rámec, která by mohla být opravena přeskočením exonu 53, jak bylo potvrzeno jakoukoli metodikou v době návštěvy 1. Pokud to není potvrzeno žádnou z metod, která hodnotí relativní počet kopií všech exonů (tj. MLPA, CGH atd.), musí být potvrzeny těmito technikami do doby návštěvy 4.
2. Sekvenování DNA exonu 53 potvrzuje, že se nevyskytují žádné polymorfismy DNA, které by mohly ohrozit tvorbu duplexu mezi NS-065/NCNP-01 a pre-mRNA.
3. Existuje potvrzení detekce dystrofinové mRNA s přeskočením exonu 53 a produkcí dystrofinu po in vitro expozici NS-065/NCNP-01 buňkám získaným od subjektu.
4. Muž a >= 5 let a < 18 let v době získání informovaného souhlasu a/nebo souhlasu.
5. Schopnost dát informovaný souhlas písemně podepsaný rodičem (rodiči) nebo zákonným zástupcem, který je schopen porozumět všem požadavkům postupu studie. Je-li to relevantní, schopen dát informovaný souhlas písemně podepsaný subjektem.
6. Délka života minimálně 1 rok
7. Nelze chodit. Ambulantní subjekt lze zapsat dle okolností.
8. Mít neporušené svaly, které mají dostatečnou kvalitu pro biopsii. (Žádný nedostatek nebo závažná atrofie musculus tibialis anterior)
9. QTc
10. Pokud užíváte glukokortikosteroidy, žádná významná změna v celkové denní dávce nebo dávkovacím režimu po době návštěvy 1.

Kritéria vyloučení:

Subjekt s Duchennovou svalovou dystrofií splňující kterékoli z následujících kritérií nesmí být zařazen do studie:

1. Účastnil se jiné farmakologické klinické studie, která by mohla obnovit dystrofinový protein pomocí readthrough nebo terapie přeskočením exonu a/nebo upregulovat proteiny spojené s dystrofinem, jako je utrofin.
2. Vynucená vitální kapacita (FVC) < 50 % předpokládané hodnoty.
3. Ejekční frakce levé komory (EF) < 40 % nebo frakční zkrácení (FS) < 25 % na základě echokardiogramu (ECHO).
4. Chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců před prvním předpokládaným podáním studované medikace nebo plánovaný kdykoli během trvání studie.
5. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), test na protilátky proti hepatitidě C (HCV) nebo test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
6. Současná diagnóza jakékoli imunitní nedostatečnosti nebo autoimunitního onemocnění.
7. Současná diagnóza jakékoli aktivní nebo nekontrolované infekce, kardiomyopatie nebo onemocnění jater nebo ledvin.
8. Použití jakýchkoliv dalších zkoumaných látek a/nebo experimentálních látek během 3 měsíců před prvním předpokládaným podáním studijní medikace.
9. Jakákoli závažná léková alergie v anamnéze.
10. Nemožnost dát informovaný souhlas s použitím adekvátní antikoncepce od prvního podání do alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku ze strany rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce.

11. Subjekt považovaný zkoušejícím (nebo dílčím zkoušejícím) z jakéhokoli důvodu za nevhodného kandidáta pro studii.

    -