Utforskende studie av NS-065/NCNP-01 i DMD

Inklusjonskriterier:

Personer med Duchenne muskeldystrofi som er kvalifisert for påmelding i studien må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Har slettet(er) utenfor rammen som kan korrigeres ved å hoppe over ekson 53, som bekreftet av en hvilken som helst metodikk på tidspunktet for besøk 1. Hvis ikke bekreftet av noen av metodene som evaluerer det relative kopiantallet av alle eksoner (dvs. MLPA, CGH osv.), må bekreftes gjennom disse teknikkene innen besøkstidspunktet 4.
2. DNA-sekvensering av ekson 53 bekrefter at ingen DNA-polymorfismer forekommer som kan kompromittere dupleksdannelse mellom NS-065/NCNP-01 og pre-mRNA.
3. Det er bekreftelse på påvisning av dystrofin-mRNA med hopping av ekson 53 og dystrofinproduksjon etter in vitro eksponering av NS-065/NCNP-01 til individavledede celler.
4. Mann og >= 5 år og < 18 år på tidspunktet for innhenting av informert samtykke og/eller samtykke.
5. Kunne gi informert samtykke skriftlig signert av forelder(e) eller verge som er i stand til å forstå alle studieprosedyrekravene. Hvis aktuelt, i stand til å gi informert samtykke skriftlig undertegnet av subjektet.
6. Forventet levetid på minst 1 år
7. Kan ikke ambulere. Ambulant forsøksperson kan meldes på etter omstendighetene.
8. Har intakte muskler, som har tilstrekkelig kvalitet for biopsi. (Ingen mangel eller alvorlig atrofi av tibialis anterior muskel)
9. QTc
10. Hvis du tar glukokortikosteroider, ingen signifikant endring i total daglig dose eller doseringsregime etter besøkstidspunktet 1.

Ekskluderingskriterier:

Personer med Duchenne muskeldystrofi som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke delta i studien:

1. Har deltatt i andre farmakologiske kliniske studier som kan gjenvinne dystrofinprotein ved readthrough eller exon-hopping-terapi, og/eller oppregulere dystrofinassosierte proteiner som utrofin.
2. En forsert vitalkapasitet (FVC) < 50 % av antatt.
3. En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) < 40 % eller fraksjonell forkortelse (FS) < 25 % basert på ekkokardiogram (ECHO).
4. Kirurgi i løpet av de siste 3 månedene før den første forventede administreringen av studiemedisin eller planlagt for når som helst i løpet av studiens varighet.
5. Positivt hepatitt B overflateantigen (HbsAg), hepatitt C antistofftest (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) test ved screening.
6. Gjeldende diagnose av enhver immunsvikt eller autoimmun sykdom.
7. Gjeldende diagnose av enhver aktiv eller ukontrollert infeksjon, kardiomyopati eller lever- eller nyresykdom.
8. Bruk av andre undersøkelsesmidler og/eller eksperimentelle midler innen 3 måneder før den første forventede administreringen av studiemedisin.
9. Historie om alvorlig legemiddelallergi.
10. Ikke i stand til å gi informert samtykke om bruk av adekvat prevensjon fra første administrasjon til minst 6 måneder etter siste dose studiemedisin, fra foreldre eller verge.

11. Emnet anses av etterforskeren (eller underetterforskeren), uansett grunn, for å være en uegnet kandidat for studien.

    -