Estudio exploratorio de NS-065/NCNP-01 en DMD

Criterios de inclusión:

Los sujetos con distrofia muscular de Duchenne elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Tiene una(s) deleción(es) fuera de marco que podrían corregirse omitiendo el exón 53 según lo confirmado por cualquier metodología en el momento de la visita 1. Si no lo confirma ninguna metodología que evalúe el número relativo de copias de todos los exones (es decir, MLPA, CGH, etc.), debe confirmarse mediante estas técnicas en el momento de la visita 4.
2. La secuenciación de ADN del exón 53 confirma que no se producen polimorfismos de ADN que puedan comprometer la formación de dúplex entre NS-065/NCNP-01 y pre-ARNm.
3. Hay confirmación de detección de ARNm de distrofina con omisión del exón 53 y producción de distrofina después de la exposición in vitro de NS-065/NCNP-01 a células derivadas de sujetos.
4. Varón y ≥ 5 años y < 18 años al momento de obtener el consentimiento y/o asentimiento informado.
5. Capaz de dar un consentimiento informado por escrito firmado por los padres o tutor legal que pueda comprender todos los requisitos del procedimiento del estudio. En su caso, capaz de dar consentimiento informado por escrito firmado por el sujeto.
6. Esperanza de vida de al menos 1 año
7. Incapaz de deambular. El sujeto ambulante puede inscribirse según las circunstancias.
8. Tener músculos intactos, que tengan la calidad adecuada para la biopsia. (Sin carencias o atrofia severa del músculo tibial anterior)
9. QTc
10. Si toma glucocorticosteroides, no hay cambios significativos en la dosis diaria total o el régimen de dosificación después del momento de la visita 1.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con distrofia muscular de Duchenne que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:

1. Ha participado en otro ensayo clínico farmacológico que podría recuperar la proteína distrofina mediante la lectura completa o la terapia de omisión de exón y/o regular al alza las proteínas asociadas a la distrofina, como la utrofina.
2. Una capacidad vital forzada (FVC) < 50% de lo previsto.
3. Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (EF) < 40% o acortamiento fraccional (FS) < 25% según el ecocardiograma (ECHO).
4. Cirugía dentro de los últimos 3 meses anteriores a la primera administración anticipada de la medicación del estudio o planificada para cualquier momento durante la duración del estudio.
5. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) o prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva en la selección.
6. Diagnóstico actual de cualquier inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune.
7. Diagnóstico actual de cualquier infección activa o no controlada, cardiomiopatía o enfermedad hepática o renal.
8. Uso de cualquier otro agente en investigación y/o agente experimental dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración anticipada del medicamento del estudio.
9. Antecedentes de alguna alergia grave a medicamentos.
10. Incapaz de dar consentimiento informado sobre el uso de métodos anticonceptivos adecuados desde la primera administración hasta al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, por parte de los padres o tutores legales.

11. Sujeto considerado por el investigador (o sub-investigador), por cualquier razón, como un candidato inadecuado para el estudio.

    -