Studio esplorativo di NS-065/NCNP-01 nella DMD

Criterio di inclusione:

Il soggetto con distrofia muscolare di Duchenne idoneo per l'arruolamento nello studio deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Presenta una o più delezioni fuori frame che potrebbero essere corrette saltando l'esone 53, come confermato da qualsiasi metodologia al momento della visita 1. Se non confermato da alcuna metodologia che valuta il numero di copie relativo di tutti gli esoni (ad es. MLPA, CGH ecc.), devono essere confermati attraverso queste tecniche entro il momento della visita 4.
2. Il sequenziamento del DNA dell'esone 53 conferma che non si verificano polimorfismi del DNA che potrebbero compromettere la formazione di duplex tra NS-065/NCNP-01 e pre-mRNA.
3. Vi è conferma del rilevamento dell'mRNA della distrofina con salto dell'esone 53 e produzione di distrofina dopo l'esposizione in vitro di NS-065/NCNP-01 a cellule derivate dal soggetto.
4. Maschio e >= 5 anni e < 18 anni di età al momento dell'ottenimento del consenso informato e/o assenso.
5. In grado di fornire il consenso informato per iscritto firmato dal/i genitore/i o tutore legale che sia in grado di comprendere tutti i requisiti della procedura di studio. Se applicabile, in grado di dare il consenso informato per iscritto firmato dal soggetto.
6. Aspettativa di vita di almeno 1 anno
7. Impossibile deambulare. Il soggetto ambulante può essere arruolato a seconda delle circostanze.
8. Avere muscoli intatti, che hanno una qualità adeguata per la biopsia. (Nessuna mancanza o grave atrofia del muscolo tibiale anteriore)
9. QTC
10. Se si assumono glucocorticosteroidi, nessun cambiamento significativo nel dosaggio giornaliero totale o nel regime posologico dopo il tempo della visita 1.

Criteri di esclusione:

I soggetti con distrofia muscolare di Duchenne che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:

1. Ha partecipato ad altri studi clinici farmacologici che potrebbero recuperare la proteina distrofina mediante il readthrough o la terapia di salto dell'esone e/o sovraregolare le proteine ​​associate alla distrofina come l'utrofina.
2. Una capacità vitale forzata (FVC) <50% del previsto.
3. Una frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) < 40% o un accorciamento frazionario (FS) < 25% basato sull'ecocardiogramma (ECHO).
4. Chirurgia negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione anticipata del farmaco in studio o pianificata per qualsiasi momento durante la durata dello studio.
5. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), per gli anticorpi dell'epatite C (HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
6. Diagnosi attuale di qualsiasi deficienza immunitaria o malattia autoimmune.
7. Diagnosi attuale di qualsiasi infezione attiva o incontrollata, cardiomiopatia o malattia epatica o renale.
8. Uso di altri agenti sperimentali e/o agenti sperimentali entro 3 mesi prima della prima somministrazione prevista del farmaco in studio.
9. Storia di qualsiasi grave allergia ai farmaci.
10. - Incapace di fornire il consenso informato sull'uso di un'adeguata contraccezione dalla prima somministrazione fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, da parte dei genitori o del tutore legale.

11. Soggetto considerato dallo sperimentatore (o sub-ricercatore), per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo per lo studio.

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