Eksplorativ undersøgelse af NS-065/NCNP-01 i DMD

Inklusionskriterier:

Personer med Duchenne muskeldystrofi, der er berettiget til at blive optaget i undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Har en eller flere sletninger uden for rammen, der kunne korrigeres ved at springe exon 53 over som bekræftet af en hvilken som helst metode på tidspunktet for besøg 1. Hvis det ikke bekræftes af nogen af ​​metoderne, der evaluerer det relative kopiantal af alle exoner (dvs. MLPA, CGH osv.), skal bekræftes ved hjælp af disse teknikker ved besøgstidspunktet 4.
2. DNA-sekventering af exon 53 bekræfter, at der ikke forekommer DNA-polymorfismer, der kunne kompromittere dupleksdannelse mellem NS-065/NCNP-01 og præ-mRNA.
3. Der er bekræftelse af påvisning af dystrofin-mRNA med overspringning af exon 53 og dystrofinproduktion efter in vitro eksponering af NS-065/NCNP-01 for individ-afledte celler.
4. Mand og >= 5 år og < 18 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke og/eller samtykke.
5. Kunne give informeret samtykke skriftligt underskrevet af forældre eller værge, som er i stand til at forstå alle undersøgelsesprocedurekravene. Hvis det er relevant, i stand til at give informeret skriftligt samtykke underskrevet af forsøgspersonen.
6. Forventet levetid på mindst 1 år
7. Ude af stand til at ambulere. Ambulant forsøgsperson kan tilmeldes efter omstændighederne.
8. Har intakte muskler, som har tilstrækkelig kvalitet til biopsi. (Ingen mangel eller alvorlig atrofi af tibialis anterior muskel)
9. QTc
10. Hvis du tager glukokortikosteroider, ingen signifikant ændring i den samlede daglige dosis eller doseringsregime efter besøgstidspunktet 1.

Ekskluderingskriterier:

Personer med Duchenne muskeldystrofi, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke optages i undersøgelsen:

1. Har deltaget i andre farmakologiske kliniske forsøg, der kan genvinde dystrofinprotein ved readthrough eller exon-skipping-terapien og/eller opregulere de dystrofinassocierede proteiner såsom utrophin.
2. En forceret vitalkapacitet (FVC) < 50 % af forventet.
3. En venstre ventrikulær ejektionsfraktion (EF) < 40 % eller fraktioneret forkortelse (FS) < 25 % baseret på ekkokardiogram (ECHO).
4. Kirurgi inden for de sidste 3 måneder forud for den første forventede administration af undersøgelsesmedicin eller planlagt til et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsens varighed.
5. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C antistoftest (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) test ved screening.
6. Nuværende diagnose af enhver immundefekt eller autoimmun sygdom.
7. Aktuel diagnose af enhver aktiv eller ukontrolleret infektion, kardiomyopati eller lever- eller nyresygdom.
8. Brug af andre forsøgsmidler og/eller forsøgsmidler inden for 3 måneder før den første forventede administration af undersøgelsesmedicin.
9. Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi.
10. Ude af stand til at give informeret samtykke til brug af passende prævention fra den første administration indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, fra forældre eller værge.

11. Emnet anses af investigator (eller sub-investigator) af en eller anden grund for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.

    -