Поисковое исследование NS-065/NCNP-01 при МДД

Критерии включения:

Субъекты с мышечной дистрофией Дюшенна, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Имеет делецию(я) вне рамки, которую можно исправить, пропустив экзон 53, что подтверждается любой из методологий во время визита 1. Если это не подтверждено какой-либо методологией, которая оценивает относительное количество копий всех экзонов (т. MLPA, CGH и т. д.), должны быть подтверждены с помощью этих методов к моменту посещения 4.
2. Секвенирование ДНК экзона 53 подтверждает отсутствие полиморфизмов ДНК, которые могли бы поставить под угрозу образование дуплекса между NS-065/NCNP-01 и пре-мРНК.
3. Имеется подтверждение обнаружения мРНК дистрофина с пропуском экзона 53 и продукцией дистрофина после воздействия in vitro NS-065/NCNP-01 на клетки субъекта.
4. Мужчина и старше 5 лет и младше 18 лет на момент получения информированного согласия и/или согласия.
5. Способен дать информированное согласие в письменной форме, подписанное родителем (родителями) или законным опекуном, который понимает все требования процедуры исследования. Если применимо, может дать информированное согласие в письменной форме, подписанное субъектом.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 1 года
7. Не в состоянии передвигаться. Амбулаторный субъект может быть зачислен в зависимости от обстоятельств.
8. Иметь неповрежденные мышцы, которые имеют адекватное качество для биопсии. (Нет дефектов или выраженной атрофии передней большеберцовой мышцы)
9. QTc
10. При приеме глюкокортикостероидов никаких существенных изменений общей суточной дозы или режима дозирования после визита 1.

Критерий исключения:

Субъекты с мышечной дистрофией Дюшенна, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть включены в исследование:

1. Участвовал в другом фармакологическом клиническом испытании, которое могло восстановить белок дистрофина путем чтения или терапии с пропуском экзонов и / или активировать связанные с дистрофином белки, такие как утрофин.
2. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) < 50% от должной.
3. Фракция выброса левого желудочка (ФВ) <40% или фракционное укорочение (ФУ) <25% по данным эхокардиограммы (ЭХО).
4. Хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев до первого ожидаемого введения исследуемого препарата или запланированное на любое время в течение всего периода исследования.
5. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), тест на антитела к гепатиту С (HCV) или тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
6. Текущий диагноз любого иммунодефицита или аутоиммунного заболевания.
7. Текущий диагноз любой активной или неконтролируемой инфекции, кардиомиопатии, заболевания печени или почек.
8. Использование любых других исследуемых агентов и/или экспериментальных агентов в течение 3 месяцев до предполагаемого первого введения исследуемого препарата.
9. Любая тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе.
10. Неспособность дать информированное согласие на использование адекватной контрацепции с момента первого введения до истечения как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата родителем (родителями) или законным опекуном.

11. Субъект рассматривается исследователем (или помощником исследователя) по какой-либо причине как неподходящий кандидат для исследования.

    -