Estudo Exploratório de NS-065/NCNP-01 em DMD

Critério de inclusão:

O indivíduo com distrofia muscular de Duchenne elegível para inclusão no estudo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Tem deleções fora do quadro que podem ser corrigidas pulando o exon 53, conforme confirmado por qualquer uma das metodologias no momento da visita 1. Se não for confirmado por qualquer metodologia que avalie o número relativo de cópias de todos os éxons (ou seja, MLPA, CGH etc), devem ser confirmados por meio dessas técnicas no momento da visita 4.
2. O sequenciamento de DNA do exon 53 confirma que não ocorrem polimorfismos de DNA que possam comprometer a formação do duplex entre NS-065/NCNP-01 e o pré-mRNA.
3. Há confirmação da detecção de mRNA de distrofina com salto do exon 53 e produção de distrofina após exposição in vitro de NS-065/NCNP-01 a células derivadas do indivíduo.
4. Sexo masculino e >= 5 anos e < 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado e/ou consentimento.
5. Capaz de dar consentimento informado por escrito assinado pelos pais ou responsável legal que seja capaz de entender todos os requisitos do procedimento do estudo. Se aplicável, capaz de dar consentimento informado por escrito e assinado pelo sujeito.
6. Esperança de vida de pelo menos 1 ano
7. Incapaz de deambular. Sujeito ambulante pode ser inscrito de acordo com as circunstâncias.
8. Ter músculos íntegros, com qualidade adequada para biópsia. (Sem faltas ou atrofia grave do músculo tibial anterior)
9. QTc
10. Se estiver tomando glicocorticosteróides, nenhuma alteração significativa na dosagem diária total ou regime de dosagem após o horário da visita 1.

Critério de exclusão:

Indivíduos com distrofia muscular de Duchenne que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:

1. Participou de outro ensaio clínico farmacológico que pode recuperar a proteína distrofina pela terapia readthrough ou exon-skipping e/ou regular positivamente as proteínas associadas à distrofina, como a utrofina.
2. Capacidade vital forçada (CVF) < 50% do previsto.
3. Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE) < 40% ou fração de encurtamento (FS) < 25% com base no ecocardiograma (ECO).
4. Cirurgia nos últimos 3 meses antes da primeira administração antecipada da medicação do estudo ou planejada para qualquer momento durante a duração do estudo.
5. Antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) positivo, teste de anticorpos da hepatite C (HCV) ou teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
6. Diagnóstico atual de qualquer deficiência imunológica ou doença autoimune.
7. Diagnóstico atual de qualquer infecção ativa ou descontrolada, cardiomiopatia ou doença hepática ou renal.
8. Uso de qualquer outro agente experimental e/ou agente experimental dentro de 3 meses antes da primeira administração antecipada da medicação do estudo.
9. Histórico de qualquer alergia grave a medicamentos.
10. Incapaz de dar consentimento informado sobre o uso de contracepção adequada desde a primeira administração até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, pelo(s) pai(s) ou responsável legal.

11. Sujeito considerado pelo investigador (ou sub-investigador), por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo.

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