Explorative Studie zu NS-065/NCNP-01 bei DMD

Einschlusskriterien:

Proband mit Duchenne-Muskeldystrophie, der für die Aufnahme in die Studie in Frage kommt, muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Hat eine oder mehrere Out-of-Frame-Deletionen, die durch Überspringen von Exon 53 korrigiert werden könnten, wie durch eine der Methoden zum Zeitpunkt des Besuchs 1 bestätigt wurde. Wenn dies nicht durch eine Methode bestätigt wird, die die relative Kopienzahl aller Exons auswertet (d. h. MLPA, CGH usw.), muss durch diese Techniken zum Zeitpunkt des Besuchs bestätigt werden 4.
2. Die DNA-Sequenzierung von Exon 53 bestätigt, dass keine DNA-Polymorphismen auftreten, die die Duplexbildung zwischen NS-065/NCNP-01 und Prä-mRNA beeinträchtigen könnten.
3. Es gibt eine Bestätigung des Nachweises von Dystrophin-mRNA mit Überspringen von Exon 53 und Dystrophin-Produktion nach In-vitro-Exposition von NS-065/NCNP-01 gegenüber Zellen, die vom Subjekt stammen.
4. Männlich und >= 5 Jahre und < 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung und/oder Zustimmung.
5. In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die von Eltern oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet ist, die alle Anforderungen des Studienverfahrens verstehen können. Gegebenenfalls in der Lage sein, eine vom Probanden unterzeichnete schriftliche Zustimmung zu erteilen.
6. Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr
7. Unfähig zu gehen. Ambulantes Fach kann den Umständen entsprechend eingeschrieben werden.
8. Haben Sie intakte Muskeln, die eine ausreichende Qualität für die Biopsie haben. (Kein Mangel oder schwere Atrophie des M. tibialis anterior)
9. QTc
10. Bei Einnahme von Glukokortikosteroiden keine signifikante Änderung der täglichen Gesamtdosis oder des Dosierungsschemas nach dem Zeitpunkt der Visite 1.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit Duchenne-Muskeldystrophie, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Hat an anderen pharmakologischen klinischen Studien teilgenommen, die das Dystrophin-Protein durch die Readthrough- oder die Exon-Skipping-Therapie zurückgewinnen und/oder die Dystrophin-assoziierten Proteine ​​wie Utrophin hochregulieren könnten.
2. Eine forcierte Vitalkapazität (FVC) < 50 % der Vorhersage.
3. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) < 40 % oder eine fraktionelle Verkürzung (FS) < 25 %, basierend auf einem Echokardiogramm (ECHO).
4. Operation innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten erwarteten Verabreichung der Studienmedikation oder jederzeit während der Dauer der Studie geplant.
5. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Antikörpertest (HCV) oder Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
6. Aktuelle Diagnose einer Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
7. Aktuelle Diagnose einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, Kardiomyopathie oder Leber- oder Nierenerkrankung.
8. Verwendung anderer Prüfsubstanzen und/oder Versuchssubstanzen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten erwarteten Verabreichung der Studienmedikation.
9. Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie.
10. Unfähig, eine informierte Zustimmung zur Verwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung von der ersten Verabreichung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation durch Eltern oder Erziehungsberechtigte zu geben.

11. Subjekt, das vom Prüfer (oder Unterprüfer) aus irgendeinem Grund als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen wird.

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