Verkennende studie van NS-065/NCNP-01 bij DMD

Inclusiecriteria:

Proefpersoon met spierdystrofie van Duchenne die in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, moet aan alle volgende criteria voldoen:

1. Heeft (een) out-of-frame deletie(s) die kan worden gecorrigeerd door exon 53 over te slaan, zoals bevestigd door een van de methoden op het moment van bezoek 1. Indien niet bevestigd door een methodologie die het relatieve aantal kopieën van alle exons evalueert (d.w.z. MLPA, CGH enz.), moet door middel van deze technieken worden bevestigd op het moment van bezoek 4.
2. DNA-sequencing van exon 53 bevestigt dat er geen DNA-polymorfismen voorkomen die duplexvorming tussen NS-065/NCNP-01 en pre-mRNA in gevaar kunnen brengen.
3. Er is bevestiging van de detectie van dystrofine-mRNA met overslaan van exon 53 en dystrofineproductie na in vitro blootstelling van NS-065/NCNP-01 aan van de patiënt afkomstige cellen.
4. Man en >= 5 jaar en < 18 jaar oud op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en/of instemming.
5. In staat om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend door ouder(s) of wettelijke voogd die alle vereisten van de studieprocedure kan begrijpen. Indien van toepassing, in staat om geïnformeerde toestemming te geven, schriftelijk ondertekend door de proefpersoon.
6. Levensverwachting van minimaal 1 jaar
7. Niet in staat om te ambuleren. Afhankelijk van de omstandigheden kan een ambulante proefpersoon worden ingeschreven.
8. Heb intacte spieren, die voldoende kwaliteit hebben voor biopsie. (Geen gebreken of ernstige atrofie van de tibialis anterieure spier)
9. QTc
10. Als u glucocorticosteroïden gebruikt, geen significante verandering in de totale dagelijkse dosering of het doseringsregime na het tijdstip van bezoek 1.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersoon met Duchenne-spierdystrofie die aan een van de volgende criteria voldoet, mag niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Heeft deelgenomen aan andere farmacologische klinische onderzoeken die het dystrofine-eiwit zouden kunnen herstellen door de readthrough of de exon-skipping-therapie, en/of de dystrofine-geassocieerde eiwitten zoals utrofine zouden kunnen opreguleren.
2. Een geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 50% van voorspeld.
3. Een linkerventrikelejectiefractie (EF) < 40% of fractionele verkorting (FS) < 25% op basis van echocardiogram (ECHO).
4. Chirurgie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste voorziene toediening van studiemedicatie of gepland op enig moment tijdens de duur van de studie.
5. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-antilichaamtest (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening.
6. Huidige diagnose van een immuundeficiëntie of auto-immuunziekte.
7. Huidige diagnose van een actieve of ongecontroleerde infectie, cardiomyopathie of lever- of nierziekte.
8. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen en/of experimentele middelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste verwachte toediening van onderzoeksmedicatie.
9. Geschiedenis van een ernstige medicijnallergie.
10. Kan geen geïnformeerde toestemming geven voor het gebruik van adequate anticonceptie vanaf de eerste toediening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie door ouder(s) of wettelijke voogd.

11. Proefpersoon die door de onderzoeker (of subonderzoeker) om welke reden dan ook wordt beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.

    -