Vývoj nových strategií klinického řízení
24. února 2020 aktualizováno: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Vývoj nových strategií klinického řízení antidepresivní léčby
Cílem této studie je vyvinout nové metody podávání antidepresivních léků, které povedou ke zlepšení separace lék/placebo v randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) pro hlavní depresivní poruchu (MDD) a ke zvýšení odezvy na léky v otevřené klinické léčbě.
Vysoce intenzivní, týdenní plán návštěv dodržovaný ve většině antidepresivních RCT se radikálně liší od toho, jak jsou antidepresiva předepisována ve standardní klinické praxi, a má se za to, že je hlavním důvodem, proč většina studií předložených Food and Drug Administration (FDA) neprokazuje významný rozdíl mezi medikací a placebem.
Navíc „jedna velikost pro všechny“ přístup k psychofarmakologické léčbě (tj. týdenní návštěvy u všech pacientů) nebere v úvahu rozdíly mezi pacienty, které mohou některé jedince predisponovat k tomu, aby reagovali pozitivně na časté následné návštěvy, zatímco jiní mohou reagovat negativně. nebo vůbec ne.
Návštěvy na klinice zahrnují několik složek, které mohou být léčebné pro depresi, včetně aktivace chování pacientů, jejich vystavení lékařským procedurám, umožnění sociálních interakcí s výzkumným personálem a poskytování podpůrných setkání s klinickými lékaři.
Dvě nezávislé metaanalýzy spojovaly častější studijní návštěvy se zvýšenou odpovědí na antidepresiva a placebo a také se sníženým oddělením mezi medikací a placebem.
Navzdory vysokým nákladům a potenciálním nevýhodám týdenních kontrol u pacientů užívajících antidepresiva nebyla tato strategie klinického řízení dosud prospektivně studována.
Není známo, zda jsou nutné týdenní následné návštěvy k zajištění dodržování léčby a bezpečnosti pacientů v klinických studiích a do jaké míry kontakty s klinickými lékaři ovlivňují léčbu a odpověď na placebo.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie využívá 2 x 2, dvojitě zaslepený, akutní, prospektivní design randomizující dospělé ambulantní pacienty s MDD na „Řízení frekvence výzkumu“ (RFM, týdenní studijní návštěvy) vs. „Řízení frekvence komunity“ (CFM, studijní návštěvy každé 4 týdny) a antidepresiva vs. placebo.
Určení frekvence návštěv jako nezávislé proměnné v této studii má výrazné výhody v tom, že ji lze snadno operacionalizovat pro výzkumné účely a vyhnout se apriorním předpokladům o tom, které složky studijních návštěv ovlivňují odpověď na antidepresiva a placebo (tj. behaviorální aktivace vs. vztah mezi lékařem a pacientem vs. postupy).
Pečlivé sledování všech subjektů bude zajištěno telefonickým hodnocením jedinců randomizovaných do CFM v intervalech mezi měsíčními návštěvami a další kontakty studie budou naplánovány podle potřeby pro zachování bezpečnosti pacienta (všechny mimoprotokolové kontakty budou zaznamenány a zahrnuty jako proměnná v analýzy výsledků).
Kromě toho budou subjekty podrobně charakterizovány klinickými, demografickými a psychologickými opatřeními, aby bylo možné pilotovat baterii hodnocení studie a hledat prediktorové proměnné ovlivňující účinky frekvence kontaktu na medikaci a odpověď na placebo.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. muži a ženy ve věku 18-60 let
- 2. diagnostika s diagnostickým a statistickým manuálem (DSM) IV velká depresivní porucha (MDD)
- 3. 24položkové skóre Hamiltonovy hodnotící škály deprese (HRSD) větší nebo rovné 18
- 4. schopen poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
- 5. použití vhodné antikoncepční metody u ženy v plodném věku
Kritéria vyloučení:
- 1. Současná komorbidní porucha osy I DSM IV jiná než závislost na nikotinu, porucha přizpůsobení nebo úzkostná porucha
- 2. diagnóza zneužívání návykových látek nebo závislosti (s výjimkou závislosti na nikotinu) během posledních 12 měsíců
- 3. současná nebo minulá anamnéza psychózy, psychotické poruchy, mánie nebo bipolární poruchy
- 4. výchozí skóre HRSD > 28 nebo položka sebevraždy HRSD > 2
- 5. anamnéza alergické nebo nežádoucí reakce na escitalopram nebo nereagování na adekvátní studii escitalopramu (nejméně 4 týdny v dávce 20 mg) během aktuální epizody
- 6. současná léčba psychoterapií, antidepresivy, antipsychotiky nebo stabilizátory nálady
- 7. CGI-závažnost skóre 7 na začátku
- 8. akutní, těžké nebo nestabilní onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Řízení klinické frekvence: Placebo
Studijní návštěvy měsíčně (0., 4. a 8. týden), s telefonickými návštěvami každý druhý týden (2. a 6. týden).
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná léčba escitalopramem 10 mg/den, zvýšená na 20 mg/den, pokud nereagují ve 4. týdnu.
|
Látka nebo léčba bez zamýšlené terapeutické hodnoty ve formě pilulek.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Řízení frekvence výzkumu: Placebo
Týdenní návštěvy ve studii, léčba dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným escitalopramem 10 mg/den, zvýšená na 20 mg/den v týdnu 4, pokud nereagují.
|
Látka nebo léčba bez zamýšlené terapeutické hodnoty ve formě pilulek.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Řízení klinické frekvence: Escitalopram
Studijní návštěvy měsíčně (0., 4. a 8. týden), s telefonickými návštěvami každý druhý týden (2. a 6. týden).
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná léčba escitalopramem 10 mg/den, zvýšená na 20 mg/den, pokud nereagují ve 4. týdnu.
|
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Řízení frekvence výzkumu: Escitalopram
Týdenní návštěvy ve studii, léčba dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným escitalopramem 10 mg/den, zvýšená na 20 mg/den v týdnu 4, pokud nereagují.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hamiltonova hodnotící škála pro depresi
Časové okno: Základní týden
|
stupnice pro depresivní symptomy spravovaná vyškoleným hodnotitelem. HRSD je standardním měřítkem závažnosti deprese pro klinické studie antidepresiv a bylo zvoleno jako primární výsledné měřítko před jinými stupnicemi hodnocení deprese, aby byla zajištěna kompatibilita výsledků studie s našimi metaanalýzami a probíhajícími studiemi očekávané délky. Přestože HRSD uvádí 21 položek, bodování je založeno na prvních 17 položkách. součet skóre prvních 17 položek (rozsah od 0 do 54): 0-7 = NORMÁLNÍ 8-13 = lehká deprese 14-18 = středně těžká deprese 19-22 = těžká deprese >=23 = velmi těžká deprese |
Základní týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hamiltonova stupnice pro hodnocení úzkosti (HARS) 14položková stupnice
Časové okno: Základní týden
|
Škála symptomů úzkosti spravovaná vyškoleným hodnotitelem.
HARS je standardním měřítkem závažnosti úzkosti ve farmakoterapeutických studiích, u kterého byla prokázána přijatelná spolehlivost a validita ve studiích u pacientů s depresí.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (není přítomno) do 4 (závažné), s celkovým rozsahem skóre 0-56, kde <17 označuje mírnou závažnost, 18-24 mírnou až střední závažnost a 25-30 střední až střední závažnost těžké.
|
Základní týden
|
|
Závažnost a zlepšení CGI
Časové okno: Základní týden
|
škály vyvinuté k měření pohledu lékaře na globální fungování subjektů před a po zahájení studijní medikace. CGI dobře koreluje s jinými standardními ukazateli výsledku deprese (např. HRSD), je citlivý na změny ve studiích antidepresiv a nabízí klinicky srozumitelné kotevní body. 7bodová škála: 0 = Nehodnoceno 4 = Středně nemocný 1 = Normální, vůbec ne nemocný 5 = Výrazně nemocný 2 = Duševně nemocný na hranici 6 = Těžce nemocný 3 = Lehce nemocný 7 = Mezi nejvíce nemocnými pacienty |
Základní týden
|
|
Stupnice naléhavých příznaků léčby
Časové okno: Základní týden
|
hodnotící stupnice pro fyzické symptomy hlášené během studie.
Jedná se o standardní způsob zaznamenávání nežádoucích účinků souvisejících s léčivem, který nám umožní posoudit, zda frekvence kontaktu souvisí s rozdíly v nežádoucích účincích mezi subjekty studie.
|
Základní týden
|
|
Kalifornská stupnice farmakoterapie (CALPAS) – verze pro lékaře
Časové okno: Základní týden
|
24 položka Likertova škála hodnotící klinické hodnocení terapeutického spojenectví s pacientem, zejména o otázkách medikace.
Tato škála je lepší než ostatní terapeutické alianční škály, protože je zaměřena na léčbu drogové závislosti a neobsahuje položky specifické pro psychoterapii.
Předchozí studie používající CALPAS uváděly souvislost mezi terapeutickou aliancí a výsledkem a některé studie zjistily, že aliance zprostředkovává účinek očekávání na výsledek deprese.
|
Základní týden
|
|
Verze pro slepé hodnocení pro lékaře
Časové okno: 8 týdnů
|
Hodnotí odhad lékaře, pokud jde o identitu studovaného léku, a důvěru v tento odhad.
Toto posouzení je nezbytné pro zdokumentování účinnosti metod studie utajování alokace léčby.
|
8 týdnů
|
|
Rychlá inventarizace příznaků deprese – vlastní zpráva (QIDS-SR) 16 položek
Časové okno: 8 týdnů
|
hodnotící stupnice pro symptomy deprese na základě kritérií DSM.
V této studii je cenný ukazatel self-report pro depresivní symptomy, protože je méně náchylný ke zkreslení kliniků a hodnotitelů.
QIDS-SR se stále více používá ve studiích antidepresiv (např. STAR*D) díky ekvivalentnímu vážení pro každou položku symptomů, jasně srozumitelným kotevním bodům a zahrnutí všech kritérií DSM pro depresi.
|
8 týdnů
|
|
Škála důvěryhodnosti a očekávání léčby (CES)
Časové okno: 8 týdnů
|
8 položková stupnice, ve které subjekty hodnotí svůj dojem z důvěryhodnosti léčby a jak odhadují své očekávání zlepšení.
CES je nejrozšířenějším měřítkem očekávané délky a v mnoha studiích prokázal dobré psychometrické vlastnosti.
Pro tuto studii bude primárním měřítkem očekávané délky bod 4: "K jak velkému zlepšení vašich depresivních symptomů si myslíte, že nastane na konci období léčby?"
(0-100 %).
|
8 týdnů
|
|
Dotazník spokojenosti klientů 8 (CSQ 8)
Časové okno: 8 týdnů
|
self-administrated scale s položkami hodnotícími spokojenost respondentů se službami duševního zdraví, které dostávají, na 4bodové Likertově škále.
Použití CSQ 8 nám umožní určit, zda jsou CFM a RFM spojeny s rozdíly ve spokojenosti účastníků.
|
8 týdnů
|
|
Index preferencí Cornellovy léčby
Časové okno: 8 týdnů
|
stupnice používaná ve studiích duševního zdraví k dokumentaci typu a síly preferencí léčby pacientů.
V této studii použijeme upravenou verzi dotazování subjektů: „Na základě vašich zkušeností a toho, jak se právě cítíte, která z četností návštěv v této studii by byla vaší první volbou?“
Síla této preference bude měřena na 5bodové Likertově škále.
|
8 týdnů
|
|
Revidovaný test životní orientace (LOT-R)
Časové okno: 8 týdnů
|
škála vyvinutá k posouzení individuálních rozdílů v obecném optimismu versus pesimismus.
Stupeň optimismu na této škále koreloval s velikostí odpovědi na placebo pozorované ve studiích s placebem analgezie a my určíme, zda LOT-R hodnotí mírné účinky terapeutického kontaktu.
|
8 týdnů
|
|
Plán pro adaptivní a neadaptivní osobnost (SNAP)
Časové okno: 8 týdnů
|
tento dotazník je široce používaným nástrojem pro hodnocení poruch osobnosti, který také použijeme k identifikaci prediktorů reakce na různou frekvenci návštěv.
|
8 týdnů
|
|
Kalifornská stupnice farmakoterapie (CALPAS) – verze pro pacienty
Časové okno: 8 týdnů
|
24 položka Likertova škála hodnotící pacientovo hodnocení terapeutického spojenectví s lékařem, zejména o otázkách medikace.
Tato škála je lepší než ostatní terapeutické alianční škály, protože je zaměřena na léčbu drogové závislosti a neobsahuje položky specifické pro psychoterapii.
|
8 týdnů
|
|
Verze pro slepé hodnocení pro pacienta
Časové okno: 8 týdnů
|
hodnotí odhad subjektu, pokud jde o identitu studijní medikace a důvěru v tento odhad.
Toto posouzení je nezbytné pro zdokumentování účinnosti metod studie utajování alokace léčby.
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
4. srpna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. března 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. března 2014
První zveřejněno (ODHAD)
10. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Depresivní porucha, major
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání serotoninu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Antidepresiva, druhá generace
- Citalopram
Další identifikační čísla studie
- #6652
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .