Studie ipilimumabu po izolované perfuzi končetiny u pacientů s metastázami melanomu (ILP+/-IPI)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s IT metastázami melanomu lokalizovanými na končetině, které nejsou dostupné pro chirurgickou léčbu spojenou s metastázami v regionálních uzlinách nebo nikoli (stadium IIIB nebo IIIC: TxN2c nebo N3);
2. Věk nad 18 let, bez horní hranice;
3. Hodnotitelná nemoc podle kritérií RECIST 1.1;
4. Stav výkonu ECOG 0-1 ;
5. Předchozí specifická léčba (chemoterapie, imunoterapie) melanomu musí být před zařazením ukončena s vymývací dobou minimálně 3 týdny;

6. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná níže uvedenými laboratorními hodnotami provedená během 4-6 týdnů od zařazení:

   • Počet bílých krvinek (WBC) vyšší nebo rovný 2,5x109/l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1x109/l
   • Počet krevních destiček větší nebo roven 75x109/l
   • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,5násobku horní hranice laboratorního normálu (ULN)
   • ASAT a ALT < 2 ULN
   • Kalcémie < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do sedmi dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí během léčebné fáze studie a 1 měsíc po ní používat vhodnou antikoncepci;
8. Informace o pacientovi a podpis informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Chirurgicky resekovatelný nádor a metastatičtí pacienti (stadium IV);
2. Významné kardiovaskulární onemocnění, např. městnavé srdeční selhání (NYHA třída II, III nebo IV), těžká angina pectoris, srdeční arytmie nekontrolované, infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením, žilní trombóza, okluzivní onemocnění periferních tepen, nedávná plicní embolie;
3. Těžký lymfedém končetiny;
4. Pacienti s kontraindikací hypertermie končetin;
5. Kontraindikace pro použití vazopresinu, antikoagulancií, sledování radioaktivního indikátoru ;
6. předchozí přecitlivělost na melfalan a/nebo tasonermin;
7. předchozí léčba ipilimumabem nebo anti PD1 a PDL1 terapie;
8. Těžká plicní dysfunkce;
9. Nedávná anamnéza nebo aktivní peptický vřed, těžký ascites;
10. Současná léčba kardiotoxickými látkami (např. antracykliny);
11. Nekontrolovaná hluboká sepse;
12. Těhotenství nebo kojení;
13. Osoba zbavená svéprávnosti nebo pod opatrovnictvím;
14. nemožnost podrobit se lékařskému sledování studie z geografických, sociálních nebo psychických důvodů;
15. Anamnéza autoimunitních poruch nebo stavů imunosuprese, které vyžadují současnou pokračující léčbu systémovými kortikosteroidy nebo pacienti s anamnézou významného a symptomatického autoimunitního onemocnění;
16. Chronické steroidy > 10 mg/den nebo chronická imunosupresivní léčba;
17. Nekontrolované infekční onemocnění včetně pozitivního testování na HIV, HBV, HCV;
18. Žádné druhé malignity za posledních 5 let s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
19. Pacienti, u kterých existuje podezření, že krevní zásobení končetiny distálně od nádoru je vysoce závislé na krevních cévách spojených s nádorem. To by měl objasnit dopplerovský ultrazvuk.