Prova di Ipilimumab dopo perfusione isolata dell'arto, in pazienti con melanoma metastatico (ILP+/-IPI)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con melanoma IT-metastasi localizzate su un arto non accessibile a un trattamento chirurgico associato o meno a metastasi linfonodali regionali (stadio IIIB o IIIC: TxN2c o N3);
2. Età superiore a 18 anni, nessun limite superiore;
3. Malattia valutabile secondo i criteri RECIST 1.1;
4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1 ;
5. Precedenti trattamenti specifici (chemioterapia, immunoterapia) per il melanoma devono essere interrotti prima dell'inclusione con un periodo di wash out di almeno 3 settimane;

6. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definita dai valori di laboratorio di seguito eseguiti entro 4-6 settimane dall'arruolamento:

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 2,5x109/L
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1x109/L
   • Conta piastrinica maggiore o uguale a 75x109/L
   • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio (ULN)
   • AST e ALT < 2 ULN
   • Calcemia < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro sette giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono usare un'adeguata contraccezione durante la fase di trattamento dello studio e per 1 mese dopo;
8. Informazioni del paziente e firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Tumore resecabile chirurgicamente e pazienti metastatici (stadio IV);
2. Malattie cardiovascolari significative, ad esempio insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II, III o IV), angina pectoris grave, aritmie cardiache non controllate, infarto miocardico entro un periodo di 3 mesi prima dell'inclusione, trombosi venosa, malattia arteriosa periferica occlusiva, recente embolia polmonare;
3. linfedema grave dell'arto;
4. Pazienti con controindicazioni all'ipertermia degli arti;
5. Controindicazione all'uso di vasopressina, anticoagulanti, tracciante radioattivo;
6. Ipersensibilità precedente al melfalan e/o alla tasonermina;
7. Trattamento precedente con Ipilimumab o terapie anti PD1 e PDL1;
8. Disfunzione polmonare grave;
9. Anamnesi recente o ulcera peptica attiva, ascite grave;
10. trattamento simultaneo con sostanze cardiotossiche (es. antracicline);
11. sepsi profonda incontrollata;
12. Gravidanza o allattamento;
13. Persona privata dei suoi diritti o sotto tutela;
14. Impossibilità di sottoporsi al controllo medico del processo per motivi geografici, sociali o psichici;
15. Storia di disturbi autoimmuni o condizioni di immunosoppressione che richiedono un trattamento in corso con corticosteroidi sistemici o pazienti con storia di malattia autoimmune significativa e sintomatica;
16. Steroidi cronici > 10 mg/giorno o trattamento immunosoppressivo cronico;
17. Malattie infettive non controllate inclusi test positivi per HIV, HBV, HCV;
18. Nessun secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice curato chirurgicamente e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
19. Pazienti in cui si sospetta che l'afflusso di sangue all'estremità distale al tumore dipenda fortemente dai vasi sanguigni associati al tumore. Questo dovrebbe essere chiarito da un'ecografia Doppler.