Próba ipilimumabu po izolowanej perfuzji kończyny u pacjentów z czerniakiem z przerzutami (ILP+/-IPI)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z przerzutami czerniaka IT zlokalizowanymi na kończynie niedostępnej do leczenia chirurgicznego, z towarzyszącymi lub nie przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych (stadium IIIB lub IIIC: TxN2c lub N3);
2. Wiek powyżej 18 lat, bez górnej granicy;
3. Choroba podlegająca ocenie zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
4. stan wydajności ECOG 0-1;
5. Wcześniejsze specyficzne leczenie (chemioterapia, immunoterapia) czerniaka musi zostać przerwane przed włączeniem z okresem wypłukiwania wynoszącym co najmniej 3 tygodnie;

6. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby określona na podstawie poniższych wartości laboratoryjnych, wykonanych w ciągu 4-6 tygodni od włączenia:

   • Liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa 2,5x109/l
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1x109/l
   • Liczba płytek krwi większa lub równa 75x109/l
   • Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy laboratoryjnej (GGN)
   • AspAT i ALAT < 2 GGN
   • Kalcemia < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas fazy leczenia w badaniu i przez 1 miesiąc po jej zakończeniu;
8. Dane pacjenta i podpis świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Chirurgicznie usuwalny nowotwór i pacjenci z przerzutami (stadium IV);
2. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, np. zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV według NYHA), ciężka dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w okresie 3 miesięcy przed włączeniem, zakrzepica żylna, niedrożna choroba tętnic obwodowych, niedawno przebyta zatorowość płucna;
3. Ciężki obrzęk limfatyczny kończyny;
4. Pacjenci z przeciwwskazaniami do hipertermii kończyn;
5. Przeciwwskazania do stosowania wazopresyny, antykoagulantów, monitorowania radioaktywnego znacznika;
6. Wcześniejsza nadwrażliwość na melfalan i (lub) tazonerminę;
7. Wcześniejsze leczenie ipilimumabem lub terapiami anty-PD1 i PDL1;
8. ciężka dysfunkcja płuc;
9. Niedawno przebyty lub czynny wrzód trawienny, ciężkie wodobrzusze;
10. Jednoczesne leczenie substancjami kardiotoksycznymi (np. antracyklinami);
11. Niekontrolowana głęboka sepsa;
12. Ciąża lub karmienie piersią;
13. Osoba pozbawiona praw lub pozostająca pod kuratelą;
14. Niemożność poddania się kontroli medycznej badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychicznych;
15. choroby autoimmunologiczne w wywiadzie lub stany immunosupresji, które wymagają bieżącego leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi lub pacjenci z istotną i objawową chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie;
16. Przewlekłe sterydy > 10 mg/dobę lub przewlekłe leczenie immunosupresyjne;
17. Niekontrolowana choroba zakaźna, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBV, HCV;
18. Brak wtórnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka wyleczonego chirurgicznie in situ szyjki macicy oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
19. Pacjenci, u których podejrzewa się, że dopływ krwi do kończyn dystalnych od guza jest wysoce zależny od naczyń krwionośnych związanych z guzem. Powinno to zostać wyjaśnione przez USG Dopplera.