Essai sur l'ipilimumab après perfusion d'un membre isolé, chez des patients présentant des métastases de mélanome (ILP+/-IPI)

Critère d'intégration:

1. Patients avec mélanome IT-métastases localisées sur un membre non accessible à un traitement chirurgical associé ou non à des métastases ganglionnaires régionales (stade IIIB ou IIIC : TxN2c ou N3) ;
2. Âge supérieur à 18 ans, pas de limite supérieure ;
3. Maladie évaluable selon les critères RECIST 1.1 ;
4. Statut de performance ECOG 0-1 ;
5. Les traitements spécifiques antérieurs (chimiothérapie, immunothérapie) du mélanome doivent être arrêtés avant l'inclusion avec une période de sevrage de 3 semaines au moins ;

6. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire ci-dessous effectuées dans les 4 à 6 semaines suivant l'inscription :

   • Numération leucocytaire (GB) supérieure ou égale à 2,5 x 109/L
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1x109/L
   • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75x109/L
   • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire (LSN)
   • ASAT et ALAT < 2 LSN
   • Calcémie < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les sept jours précédant le début du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser une contraception adéquate pendant la phase de traitement de l'étude et pendant 1 mois après ;
8. Information du patient et signature du consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Tumeur résécable chirurgicalement et patients métastatiques (stade IV) ;
2. Maladie cardiovasculaire significative, par exemple insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe II, III ou IV), angine de poitrine sévère, arythmies cardiaques non contrôlées, infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inclusion, thrombose veineuse, maladie artérielle périphérique occlusive, embolie pulmonaire récente ;
3. Lymphœdème sévère du membre ;
4. Patients présentant des contre-indications à l'hyperthermie des membres ;
5. Contre-indication à l'utilisation de la vasopressine, des anticoagulants, du suivi des traceurs radioactifs ;
6. Hypersensibilité antérieure au melphalan et/ou à la tasonermine ;
7. Traitement antérieur par Ipilimumab ou thérapies anti PD1 et PDL1 ;
8. Dysfonctionnement pulmonaire sévère ;
9. Antécédents récents ou ulcère peptique actif, ascite sévère ;
10. Traitement simultané avec des substances cardiotoxiques (ex. anthracyclines) ;
11. Septicémie profonde incontrôlée ;
12. Grossesse ou allaitement ;
13. Personne privée de ses droits ou sous tutelle ;
14. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques ;
15. Antécédents de troubles auto-immuns ou d'états d'immunosuppression nécessitant un traitement en cours avec des corticostéroïdes systémiques ou patients ayant des antécédents de maladie auto-immune importante et symptomatique ;
16. Corticoïdes chroniques > 10 mg/jour ou traitement immunosuppresseur chronique ;
17. Maladie infectieuse non contrôlée, y compris test positif pour le VIH, le VHB, le VHC ;
18. Aucune seconde tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
19. Patients chez qui l'apport sanguin à l'extrémité distale de la tumeur est suspecté d'être fortement dépendant des vaisseaux sanguins associés à la tumeur. Cela devrait être clarifié par une échographie Doppler.