Studie mit Ipilimumab nach isolierter Extremitätenperfusion bei Patienten mit metastasiertem Melanom (ILP+/-IPI)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Melanom-IT-Metastasen, die an Gliedmaßen lokalisiert sind, die für eine chirurgische Behandlung nicht zugänglich sind und mit regionalen Knotenmetastasen verbunden sind oder nicht (Stadium IIIB oder IIIC: TxN2c oder N3);
2. Alter über 18 Jahre, keine Obergrenze;
3. Auswertbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien;
4. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
5. Vorherige spezifische Behandlungen (Chemotherapie, Immuntherapie) des Melanoms müssen vor der Aufnahme mit einer Auswaschphase von mindestens 3 Wochen abgebrochen werden;

6. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion gemäß Definition durch die unten aufgeführten Laborwerte, durchgeführt innerhalb von 4–6 Wochen nach der Einschreibung:

   • Weißes Blutbild (WBC) größer oder gleich 2,5 x 109/l
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1x109/L
   • Thrombozytenzahl größer oder gleich 75x109/L
   • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 2,5-fachen oberen Grenzwert des Labornormals (ULN)
   • ASAT und ALAT < 2 ULN
   • Kalziumämie < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während der Behandlungsphase der Studie und für einen Monat danach eine angemessene Verhütungsmethode anwenden;
8. Informationen des Patienten und Unterschrift der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Chirurgisch resektable Tumor- und Metastasenpatienten (Stadium IV);
2. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, z. B. Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II, III oder IV), schwere Angina pectoris, nicht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten vor der Aufnahme, Venenthrombose, okklusive periphere arterielle Verschlusskrankheit, kürzlich aufgetretene Lungenembolie;
3. Schweres Lymphödem der Extremität;
4. Patienten mit Kontraindikationen für eine Extremitätenhyperthermie;
5. Kontraindikation für die Verwendung von Vasopressin, Antikoagulanzien und Überwachung radioaktiver Tracer;
6. Vorherige Überempfindlichkeit gegen Melphalan und/oder Tasonermin;
7. Vorherige Behandlung mit Ipilimumab oder Anti-PD1- und PDL1-Therapien;
8. Schwere Lungenfunktionsstörung;
9. Jüngste Vorgeschichte oder aktives Magengeschwür, schwerer Aszites;
10. Gleichzeitige Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen (z. B. Anthrazyklinen);
11. Unkontrollierte tiefe Sepsis;
12. Schwangerschaft oder Stillzeit;
13. Person, der ihre Rechte entzogen sind oder die unter Vormundschaft steht;
14. Aus geografischen, sozialen oder psychischen Gründen ist es nicht möglich, sich der medizinischen Nachbeobachtung des Prozesses zu unterziehen.
15. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder Zuständen der Immunsuppression, die eine laufende Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordern, oder Patienten mit einer Vorgeschichte einer signifikanten und symptomatischen Autoimmunerkrankung;
16. Chronische Steroide > 10 mg/Tag oder chronische immunsuppressive Behandlung;
17. Unkontrollierte Infektionskrankheit, einschließlich positiver Tests auf HIV, HBV, HCV;
18. Keine zweiten malignen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme eines chirurgisch geheilten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses und eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
19. Patienten, bei denen vermutet wird, dass die Blutversorgung der Extremität distal des Tumors in hohem Maße von tumorassoziierten Blutgefäßen abhängt. Dies sollte durch eine Doppler-Ultraschalluntersuchung abgeklärt werden.