Ensaio de Ipilimumabe Após Perfusão Isolada de Membros, em Pacientes com Metástases Melanoma (ILP+/-IPI)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com metástases IT de melanoma localizadas em membros não acessíveis a tratamento cirúrgico associados ou não a metástases linfonodais regionais (estágio IIIB ou IIIC: TxN2c ou N3);
2. Idade superior a 18 anos, sem limite superior;
3. Doença avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
4. status de desempenho ECOG 0-1;
5. Os tratamentos específicos anteriores (quimioterapia, imunoterapia) para o melanoma devem ser interrompidos antes da inclusão com um período de wash out de pelo menos 3 semanas;

6. Função hematológica, renal e hepática adequada conforme definido pelos valores laboratoriais abaixo realizados dentro de 4-6 semanas a partir da inscrição:

   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 2,5x109/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1x109/L
   • Contagem de plaquetas maior ou igual a 75x109/L
   • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Creatinina sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal laboratorial (ULN)
   • ASAT e ALAT < 2 LSN
   • Calcemia < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado até sete dias antes do início do medicamento do estudo. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar métodos contraceptivos adequados durante a fase de tratamento do estudo e por 1 mês após;
8. Informações do paciente e assinatura do consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Tumor ressecável cirurgicamente e pacientes metastáticos (estágio IV);
2. Doença cardiovascular significativa, por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe II, III ou IV), angina pectoris grave, arritmias cardíacas não controladas, enfarte do miocárdio num período de 3 meses antes da inclusão, trombose venosa, doença arterial periférica oclusiva, embolia pulmonar recente;
3. Linfedema grave do membro;
4. Pacientes com contra-indicações para hipertermia de membros;
5. Contra-indicação para o uso de vasopressina, anticoagulantes, monitoramento de traçadores radioativos;
6. Hipersensibilidade prévia ao melfalano e/ou tasonermina;
7. Tratamento prévio com Ipilimumab ou terapias anti PD1 e PDL1;
8. Disfunção pulmonar grave;
9. História recente ou úlcera péptica ativa, ascite grave;
10. Tratamento simultâneo com substâncias cardiotóxicas (por exemplo, antraciclinas);
11. Sepse profunda descontrolada;
12. Gravidez ou amamentação;
13. Pessoa privada de direitos ou sob tutela;
14. Impossibilidade de submeter-se ao acompanhamento médico do julgamento por motivos geográficos, sociais ou psíquicos;
15. História de distúrbios autoimunes ou condições de imunossupressão que requerem tratamento contínuo atual com corticosteroides sistêmicos ou pacientes com histórico de doença autoimune significativa e sintomática;
16. Esteróides crônicos > 10 mg/dia ou tratamento imunossupressor crônico;
17. Doença infecciosa não controlada, incluindo teste positivo para HIV, HBV, HCV;
18. Nenhuma segunda malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ curado cirurgicamente do colo do útero e carcinoma basocelular ou escamoso da pele.
19. Pacientes nos quais se suspeita que o suprimento de sangue para a extremidade distal ao tumor seja altamente dependente dos vasos sanguíneos associados ao tumor. Isso deve ser esclarecido por um ultrassom Doppler.