転移性黒色腫患者における摘出肢灌流後のイピリムマブの試験 (ILP+/-IPI)

包含基準:

1. 局所リンパ節転移に関連するか否かに関係なく、外科的治療が受けられない四肢に限局した黒色腫 IT 転移を有する患者（ステージ IIIB または IIIC: TxN2c または N3）。
2. 年齢は18歳以上、上限なし。
3. RECIST 1.1 基準に従って評価可能な疾患。
4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1 ;
5. 黒色腫に対する以前の特定の治療法（化学療法、免疫療法）は、少なくとも 3 週間の休薬期間を設けて、包含前に中止する必要があります。

6. 登録から 4 ～ 6 週間以内に実施された、以下の検査値によって定義される適切な血液学的機能、腎機能、肝機能:

   • 白血球数（WBC）が2.5x109/L以上
   • 絶対好中球数 (ANC) が 1x109/L 以上
   • 血小板数が75x109/L以上
   • ヘモグロビン 9 g/dL (5.6 mmol/L) 以上
   • 血清クレアチニンが臨床検査値の上限値 (ULN) の 2.5 倍以下である
   • ASAT および ALAT < 2ULN
   • カルシウム血症 < 12 mg/dl (2.99 mmol/l)
7. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。 この治験に参加する男性も女性も、治験の治療段階中およびその後1か月間は適切な避妊をしなければなりません。
8. 患者の情報とインフォームドコンセントへの署名。

除外基準:

1. 外科的に切除可能な腫瘍および転移性患者（ステージ IV）。
2. 重大な心血管疾患、例えば、うっ血性心不全（NYHAクラスII、IIIまたはIV）、重度の狭心症、コントロールされていない不整脈、組み入れ前3ヶ月以内の心筋梗塞、静脈血栓症、閉塞性末梢動脈疾患、最近の肺塞栓症；
3. 四肢の重度のリンパ浮腫。
4. 四肢温熱療法が禁忌の患者。
5. バソプレシン、抗凝固薬、放射性トレーサーモニタリングの使用に対する禁忌。
6. メルファランおよび/またはタゾネルミンに対する以前の過敏症;
7. イピリムマブまたは抗PD1およびPDL1療法による以前の治療。
8. 重度の肺機能不全;
9. 最近の病歴または活動性の消化性潰瘍、重度の腹水。
10. 心毒性物質（アントラサイクリンなど）による同時治療。
11. 制御不能な深部敗血症。
12. 妊娠中または授乳中。
13. 権利を剥奪された人、または後見人の下に置かれている人。
14. 地理的、社会的、または精神的な理由により、治験の医学的追跡調査に応じることができない。
15. -全身性コルチコステロイドによる現在進行中の治療を必要とする自己免疫疾患または免疫抑制状態の病歴、または重大かつ症候性の自己免疫疾患の病歴のある患者。
16. 10 mg/日を超える慢性ステロイドまたは慢性免疫抑制治療。
17. HIV、HBV、HCV の検査陽性を含む制御不能な感染症。
18. 過去 5 年間に、外科的に治癒した子宮頸部上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、二次悪性腫瘍はありません。
19. 腫瘍遠位の四肢への血液供給が腫瘍関連血管に大きく依存していると疑われる患者。 これはドップラー超音波検査で明らかにする必要があります。