Ipilimumabin kokeilu eristetyn raajan perfuusion jälkeen potilailla, joilla on metastaasit melanooma (ILP+/-IPI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on melanooman IT-etäpesäkkeitä, jotka ovat lokalisoituneet raajoihin, joihin ei voida saada kirurgista hoitoa, jotka liittyvät alueellisiin solmumetastaasseihin tai eivät ole alueellisten solmukkeiden etäpesäkkeitä (vaihe IIIB tai IIIC: TxN2c tai N3);
2. Ikä yli 18 vuotta, ei ylärajaa;
3. Arvioitavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
5. Aiemmat melanooman erityishoidot (kemoterapia, immunoterapia) on lopetettava ennen sisällyttämistä vähintään 3 viikon pesujaksolla;

6. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta alla olevien laboratorioarvojen mukaisesti määritettynä 4-6 viikon kuluessa ilmoittautumisesta:

   • Valkoveren määrä (WBC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x 109/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1x109/l
   • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75x109/l
   • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Seerumin kreatiniiniarvo pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja (ULN)
   • ASAT ja ALAT < 2 ULN
   • Kalsemia < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 1 kuukauden ajan sen jälkeen;
8. Potilaan tiedot ja tietoisen suostumuksen allekirjoitus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kirurgisesti resekoitavissa oleva kasvain ja metastaattiset potilaat (vaihe IV);
2. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esim. sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II, III tai IV), vaikea angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan, sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä, laskimotukos, okklusiivinen ääreisvaltimotauti, äskettäinen keuhkoembolia;
3. raajan vaikea lymfoödeema;
4. Potilaat, joilla on vasta-aiheita raajan hypertermiaan;
5. Vasopressiinin, antikoagulanttien, radioaktiivisten merkkiaineiden käytön vasta-aiheet ;
6. Aiempi yliherkkyys melfalaanille ja/tai tasonermiinille;
7. Aiempi hoito Ipilimumabilla tai anti-PD1- ja PDL1-hoidoilla;
8. Vakava keuhkojen toimintahäiriö;
9. Viimeaikainen tai aktiivinen peptinen haava, vaikea askites;
10. Samanaikainen hoito kardiotoksisilla aineilla (esim. antrasykliineillä);
11. Hallitsematon syvä sepsis;
12. Raskaus tai imetys ;
13. Henkilö, jolta on riistetty oikeutensa tai holhouksen alainen;
14. Mahdottomuus alistua tutkimuksen lääketieteelliseen seurantaan maantieteellisistä, sosiaalisista tai henkisistä syistä;
15. Aiemmat autoimmuunisairaudet tai immunosuppressiotilat, jotka vaativat meneillään olevaa systeemistä kortikosteroidihoitoa, tai potilaat, joilla on ollut merkittävä ja oireellinen autoimmuunisairaus;
16. Krooniset steroidit > 10 mg/vrk tai krooninen immunosuppressiohoito;
17. Hallitsematon tartuntatauti, mukaan lukien positiiviset HIV-, HBV- ja HCV-testit;
18. Ei toisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kirurgisesti parannettua kohdunkaulan in situ -syöpää ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
19. Potilaat, joiden verenkierron kasvaimesta distaaliin raajoihin epäillään olevan erittäin riippuvaisia ​​kasvaimeen liittyvistä verisuonista. Tämä tulee selvittää Doppler-ultraäänellä.