Försök med Ipilimumab efter isolerad extremitetsperfusion, hos patienter med melanommetastaser (ILP+/-IPI)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med melanom IT-metastaser lokaliserade på extremiteter som inte är tillgängliga för en kirurgisk behandling associerad eller inte med regionala nodmetastaser (stadium IIIB eller IIIC: TxN2c eller N3);
2. Ålder över 18 år, ingen övre gräns;
3. Utvärderbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterierna;
4. ECOG-prestandastatus 0-1;
5. Tidigare specifika behandlingar (kemoterapi, immunterapi) för melanomet måste avbrytas före inkluderingen med en uttvättningsperiod på minst 3 veckor;

6. Adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion enligt definition av laboratorievärden nedan utförd inom 4-6 veckor från inskrivningen:

   • Vitt blodvärde (WBC) större än eller lika med 2,5x109/L
   • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1x109/L
   • Trombocytantal större än eller lika med 75x109/L
   • Hemoglobin högre än eller lika med 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Serumkreatinin mindre eller lika med 2,5 gånger övre gräns för laboratorienormal (ULN)
   • ASAT och ALAT < 2 ULN
   • Kalcemi < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom sju dagar före start av studieläkemedlet. Både män och kvinnor som deltar i denna studie måste använda adekvat preventivmedel under studiens behandlingsfas och i 1 månad efteråt.
8. Information om patienten och underskrift av informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Kirurgiska resekterbara tumörer och metastaserande patienter (stadium IV);
2. Signifikant hjärt-kärlsjukdom, t.ex. kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II, III eller IV), svår angina pectoris, okontrollerade hjärtarytmier, hjärtinfarkt inom en 3-månadersperiod före inklusionen, venös trombos, ocklusiv perifer artärsjukdom, nyligen genomförd lungemboli;
3. Svårt lymfödem i extremiteten;
4. Patienter med kontraindikationer mot extremitetshypertermi;
5. Kontraindikation för användning av vasopressin, antikoagulantia, övervakning av radioaktiva spårämnen ;
6. Tidigare överkänslighet mot melfalan och/eller tasonermin;
7. Tidigare behandling med Ipilimumab eller anti-PD1- och PDL1-terapier;
8. Allvarlig lungdysfunktion;
9. Senare anamnes eller aktivt magsår, svår ascites;
10. Samtidig behandling med kardiotoxiska ämnen (t.ex. antracykliner);
11. Okontrollerad djup sepsis;
12. Graviditet eller amning;
13. Person som berövats sina rättigheter eller står under förmynderskap;
14. Omöjlighet att underkasta sig medicinsk uppföljning av prövningen av geografiska, sociala eller psykiska skäl;
15. Historik med autoimmuna störningar eller tillstånd av immunsuppression som kräver pågående behandling med systemiska kortikosteroider eller patienter med en historia av signifikant och symtomatisk autoimmun sjukdom;
16. Kroniska steroider > 10 mg/dag eller kronisk immunsuppressiv behandling;
17. Okontrollerad infektionssjukdom inklusive positiv testning för HIV, HBV, HCV;
18. Inga andra maligniteter under de senaste 5 åren med undantag för kirurgiskt botat karcinom in situ i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden.
19. Patienter hos vilka blodtillförseln till extremiteten distalt från tumören misstänks vara starkt beroende av tumörassocierade blodkärl. Detta bör klargöras med ett Doppler-ultraljud.