Испытание ипилимумаба после изолированной перфузии конечностей у пациентов с метастазами меланомы (ILP+/-IPI)

Критерии включения:

1. Пациенты с ИТ-метастазами меланомы, локализованными на конечности, недоступной для хирургического лечения, ассоциированной или не связанной с метастазами в регионарные лимфатические узлы (стадия IIIB или IIIC: TxN2c или N3);
2. Возраст старше 18 лет, без верхнего предела;
3. Заболевание, поддающееся оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1;
4. Состояние производительности ECOG 0-1 ;
5. Предыдущее специфическое лечение меланомы (химиотерапия, иммунотерапия) должно быть прекращено до включения с периодом вымывания не менее 3 недель;

6. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая приведенными ниже лабораторными показателями в течение 4-6 недель после включения:

   • Количество лейкоцитов (WBC) больше или равно 2,5x109/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1x109/л
   • Количество тромбоцитов больше или равно 75x109/л
   • Гемоглобин выше или равен 9 г/дл (5,6 ммоль/л)
   • Уровень креатинина в сыворотке меньше или равен 2,5-кратному верхнему пределу лабораторной нормы (ВГН)
   • ASAT и ALAT < 2 ВГН
   • Калькемия < 12 мг/дл (2,99 ммоль/л)
7. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение семи дней до начала приема исследуемого препарата. Как мужчины, так и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватную контрацепцию на этапе лечения в исследовании и в течение 1 месяца после него;
8. Информация о пациенте и подпись информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Хирургически резектабельные опухоли и метастатические пациенты (стадия IV);
2. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, например, застойная сердечная недостаточность (класс II, III или IV по NYHA), тяжелая стенокардия, неконтролируемые сердечные аритмии, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения, венозный тромбоз, окклюзионное заболевание периферических артерий, недавняя легочная эмболия;
3. Тяжелый лимфатический отек конечности;
4. Пациенты с противопоказаниями к гипертермии конечностей;
5. Противопоказания к применению вазопрессина, антикоагулянтов, мониторинг радиоактивных индикаторов;
6. Гиперчувствительность к мелфалану и/или тазонермину в анамнезе;
7. Предшествующее лечение ипилимумабом или терапией против PD1 и PDL1;
8. Тяжелая легочная дисфункция;
9. Недавний анамнез или активная пептическая язва, тяжелый асцит;
10. Одновременное лечение кардиотоксическими веществами (например, антрациклинами);
11. Неконтролируемый глубокий сепсис;
12. Беременность или кормление грудью;
13. Лицо, лишенное прав или находящееся под опекой;
14. невозможность пройти медицинское сопровождение судебного разбирательства по географическим, социальным или психическим причинам;
15. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или состояний иммуносупрессии, требующих текущего лечения системными кортикостероидами, или пациентов с выраженным и симптоматическим аутоиммунным заболеванием в анамнезе;
16. Длительный прием стероидов > 10 мг/день или длительное иммуносупрессивное лечение;
17. Неконтролируемое инфекционное заболевание, в том числе положительное тестирование на ВИЧ, ВГВ, ВГС;
18. Отсутствие повторных злокачественных новообразований за последние 5 лет, за исключением хирургически вылеченной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи.
19. Пациенты, у которых предполагается, что кровоснабжение конечности, дистальной по отношению к опухоли, сильно зависит от кровеносных сосудов, связанных с опухолью. Это должно быть уточнено с помощью ультразвуковой допплерографии.