Utprøving av Ipilimumab etter isolert lemperfusjon, hos pasienter med melanommetastaser (ILP+/-IPI)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med melanom IT-metastaser lokalisert på lem som ikke er tilgjengelige for en kirurgisk behandling assosiert eller ikke med regionale knutemetastaser (stadium IIIB eller IIIC: TxN2c eller N3);
2. Alder over 18 år, ingen øvre grense;
3. Evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;
4. ECOG ytelsesstatus 0-1;
5. Tidligere spesifikke behandlinger (kjemoterapi, immunterapi) for melanomet må stoppes før inkluderingen med en utvaskingsperiode på minst 3 uker;

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som definert av laboratorieverdiene nedenfor utført innen 4-6 uker etter registrering:

   • Hvit blodtelling (WBC) større enn eller lik 2,5x109/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1x109/L
   • Blodplateantall større enn eller lik 75x109/L
   • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Serumkreatinin mindre eller lik 2,5 ganger øvre grense for laboratorienormalen (ULN)
   • ASAT og ALAT < 2 ULN
   • Kalsemi < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen syv dager før oppstart av studiemedikamentet. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien må bruke adekvat prevensjon under behandlingsfasen av studien og i 1 måned etterpå.
8. Informasjon om pasienten og signatur på informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgisk resektabel tumor og metastatiske pasienter (stadium IV);
2. Signifikant kardiovaskulær sykdom, for eksempel kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II, III eller IV), alvorlig angina pectoris, hjertearytmier som ikke er kontrollert, hjerteinfarkt innen 3 måneder før inkludering, venøs trombose, okklusiv perifer arteriell sykdom, nylig lungeemboli;
3. Alvorlig lymfødem i lemmet;
4. Pasienter med kontraindikasjoner mot ekstremitetshypertermi;
5. Kontraindikasjon for bruk av vasopressin, antikoagulantia, overvåking av radioaktive sporstoffer;
6. Tidligere overfølsomhet overfor melfalan og/eller tasonermin;
7. Tidligere behandling med Ipilimumab eller anti-PD1- og PDL1-behandlinger;
8. Alvorlig lungedysfunksjon;
9. Nylig historie eller aktivt magesår, alvorlig ascites;
10. Samtidig behandling med kardiotoksiske stoffer (f.eks. antracykliner);
11. Ukontrollert dyp sepsis;
12. Graviditet eller amming;
13. Person fratatt sine rettigheter eller under vergemål;
14. Umulig å underkaste seg medisinsk oppfølging av rettssaken av geografiske, sosiale eller psykiske årsaker;
15. Anamnese med autoimmune lidelser eller tilstander med immunsuppresjon som krever pågående behandling med systemiske kortikosteroider eller pasienter med en historie med betydelig og symptomatisk autoimmun sykdom;
16. Kroniske steroider > 10 mg/dag eller kronisk immunsuppressiv behandling;
17. Ukontrollert infeksjonssykdom inkludert positiv testing for HIV, HBV, HCV;
18. Ingen andre maligniteter de siste 5 årene med unntak av kirurgisk kurert karsinom in situ i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
19. Pasienter hvor blodtilførselen til ekstremiteten distalt for svulsten mistenkes å være svært avhengig av tumorassosierte blodårer. Dette bør avklares ved en Doppler-ultralyd.