Proef met ipilimumab na geïsoleerde ledemaatperfusie bij patiënten met melanoommetastasen (ILP+/-IPI)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met melanoom IT-metastasen gelokaliseerd op ledematen die niet toegankelijk zijn voor een chirurgische behandeling al dan niet geassocieerd met regionale kliermetastasen (stadium IIIB of IIIC: TxN2c of N3);
2. Leeftijd boven de 18 jaar, geen bovengrens;
3. Evalueerbare ziekte volgens de RECIST 1.1 criteria;
4. ECOG-prestatiestatus 0-1;
5. Voorafgaande specifieke behandelingen (chemotherapie, immunotherapie) voor het melanoom moeten vóór opname worden gestaakt met een wash-outperiode van minimaal 3 weken;

6. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door onderstaande laboratoriumwaarden, uitgevoerd binnen 4-6 weken na inschrijving:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 2,5x109/L
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1x109/L
   • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75x109/L
   • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm (ULN)
   • ASAT en ALAT < 2 ULN
   • Calciëmie < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Zowel mannen als vrouwen die deelnemen aan deze studie moeten adequate anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsfase van de studie en gedurende 1 maand daarna;
8. Informatie van de patiënt en handtekening van de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Chirurgische reseceerbare tumor en gemetastaseerde patiënten (stadium IV);
2. Significante cardiovasculaire aandoeningen, bijv. congestief hartfalen (NYHA-klasse II, III of IV), ernstige angina pectoris, hartritmestoornissen die niet onder controle zijn, myocardinfarct binnen een periode van 3 maanden voorafgaand aan opname, veneuze trombose, occlusieve perifere arteriële ziekte, recente longembolie;
3. Ernstig lymfoedeem van de ledemaat;
4. Patiënten met contra-indicaties voor hyperthermie van ledematen;
5. Contra-indicatie voor het gebruik van vasopressine, anticoagulantia, radioactieve tracerbewaking;
6. Eerdere overgevoeligheid voor melfalan en/of tasonermin;
7. Voorafgaande behandeling door Ipilimumab of anti-PD1- en PDL1-therapieën;
8. Ernstige longfunctiestoornis;
9. Recente geschiedenis of actieve maagzweer, ernstige ascites;
10. Gelijktijdige behandeling met cardiotoxische stoffen (bijv. anthracyclines);
11. Ongecontroleerde diepe sepsis;
12. Zwangerschap of borstvoeding;
13. Persoon die van zijn rechten is beroofd of onder curatele staat;
14. Onmogelijkheid om zich te onderwerpen aan de medische opvolging van het onderzoek om geografische, sociale of psychische redenen;
15. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of aandoeningen van immunosuppressie die momenteel lopende behandeling met systemische corticosteroïden vereisen of patiënten met een voorgeschiedenis van significante en symptomatische auto-immuunziekte;
16. Chronische steroïden > 10 mg/dag of chronische immunosuppressieve behandeling;
17. Ongecontroleerde infectieziekte waaronder positief testen op HIV, HBV, HCV;
18. Geen tweede maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in situ van de cervix en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
19. Patiënten bij wie wordt vermoed dat de bloedtoevoer naar de extremiteit distaal van de tumor in hoge mate afhankelijk is van tumor-geassocieerde bloedvaten. Dit moet worden verduidelijkt door een Doppler-echografie.