Ensayo de ipilimumab tras perfusión aislada de extremidades, en pacientes con metástasis de melanoma (ILP+/-IPI)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con metástasis TI de melanoma localizadas en miembros no accesibles a un tratamiento quirúrgico asociado o no con metástasis en ganglios regionales (estadio IIIB o IIIC: TxN2c o N3);
2. Edad superior a 18 años, sin límite superior;
3. Enfermedad evaluable según los criterios RECIST 1.1;
4. estado de rendimiento ECOG 0-1;
5. Los tratamientos específicos previos (quimioterapia, inmunoterapia) para el melanoma deben suspenderse antes de la inclusión con un período de lavado de al menos 3 semanas;

6. Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por los valores de laboratorio a continuación realizados dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la inscripción:

   • Conteo de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 2.5x109/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1x109/L
   • Recuento de plaquetas mayor o igual a 75x109/L
   • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Creatinina sérica menor o igual a 2,5 veces el límite superior del laboratorio normal (LSN)
   • ASAT y ALAT < 2 ULN
   • Calcemia < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los siete días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la fase de tratamiento del estudio y durante 1 mes después;
8. Datos del paciente y firma del consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tumor resecable quirúrgicamente y pacientes metastásicos (estadio IV) ;
2. Enfermedad cardiovascular significativa, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II, III o IV de la NYHA), angina de pecho grave, arritmias cardíacas no controladas, infarto de miocardio en un período de 3 meses antes de la inclusión, trombosis venosa, enfermedad arterial periférica oclusiva, embolia pulmonar reciente;
3. Linfedema severo de la extremidad;
4. Pacientes con contraindicaciones para la hipertermia de las extremidades;
5. Contraindicación para el uso de vasopresina, anticoagulantes, seguimiento de trazadores radiactivos;
6. Hipersensibilidad previa a melfalán y/o tasonermina;
7. Tratamiento previo con Ipilimumab o terapias anti PD1 y PDL1;
8. Disfunción pulmonar grave;
9. Historia reciente o úlcera péptica activa, ascitis grave;
10. Tratamiento simultáneo con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas);
11. Sepsis profunda no controlada;
12. Embarazo o lactancia ;
13. Persona privada de sus derechos o bajo tutela;
14. Imposibilidad de someterse al seguimiento médico del ensayo por razones geográficas, sociales o psíquicas;
15. Historial de trastornos autoinmunes o condiciones de inmunosupresión que requieran un tratamiento continuo actual con corticosteroides sistémicos o pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune significativa y sintomática;
16. esteroides crónicos > 10 mg/día o tratamiento inmunosupresor crónico;
17. Enfermedad infecciosa no controlada, incluidas pruebas positivas para VIH, VHB, VHC;
18. Sin segundas neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ de cuello uterino curado quirúrgicamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
19. Pacientes en los que se sospecha que el suministro de sangre a la extremidad distal al tumor depende en gran medida de los vasos sanguíneos asociados al tumor. Esto debe aclararse mediante una ecografía Doppler.