Regorafenib a cetuximab u pacientů s pokročilým maligním onemocněním
Studie fáze I regorafenibu a cetuximabu u pacientů s pokročilým maligním onemocněním
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studijní skupiny:
Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena úroveň dávky studovaných léků na základě toho, kdy se do studie zapojíte.
Bude testováno až 5 kombinací dávek regorafenibu a cetuximabu. Na každé úrovni dávky budou zapsáni až 3 účastníci. První skupina účastníků obdrží kombinaci nejnižší úrovně dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku buď regorafenibu nebo cetuximabu než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná kombinace dávek regorafenibu a cetuximabu.
Jakmile je nalezena nejvyšší tolerovatelná kombinace dávek, může být zaregistrováno až 10 dalších účastníků. Tato skupina (nazývaná skupina expanze dávky) je zařazena, aby pomohla výzkumníkům studovat bezpečnost a účinnost této kombinace úrovní dávek.
Studium administrace léčiv:
Každý studijní cyklus je 28 dní.
Regorafenib budete užívat ústy ve dnech 1-5, 8-12 a 15-19 každého cyklu. Budete polykat celé kapsle s 1 šálkem vody (asi 8 uncí) 1krát denně. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte. Lékař to s vámi probere.
Cetuximab budete dostávat žilou po dobu přibližně 1-2 hodin ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu.
Studijní návštěvy:
V každém cyklu budete požádáni o vyplnění dotazníku, aby tým studie lépe porozuměl všem příznakům, které můžete mít a které souvisejí s užíváním studovaného léku.
V den 1 cyklu 1 bude odebrána krev (asi 4 čajové lžičky) a moč pro rutinní testy a farmakodynamické (PD) testy. Testování PD měří, jak může hladina studovaného léku ve vašem těle ovlivnit onemocnění.
Mezi dny 8 a 14, dny 15 a 21 a dny 22 a 28 cyklu 1:
°Bude odebrána krev (asi 4 čajové lžičky) pro rutinní testy.
V den 1 cyklů 2 a dále:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Moč bude odebírána pro rutinní testy.
Jednou týdně bude odebrána krev (asi 4 čajové lžičky) na rutinní testy.
Každý druhý cyklus (každých 8 týdnů):
°Budete mít rentgenové a CT vyšetření, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
Délka studia:
Můžete pokračovat v léčbě regorafenibem a cetuximabem tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Studované léky již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.
Po ukončení studijní návštěvy budete mimo studium.
Konec studijní návštěvy:
Přibližně 30 dní po vaší poslední dávce studovaných léků:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Krev (asi 4 čajové lžičky) a moč budou odebírány pro běžné testy a testy PD.
- Budete mít rentgenové a CT vyšetření, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
Následovat:
Budete dotázáni na jakékoli zdravotní problémy, které můžete mít, a na to, zda jste měli nějaké vedlejší účinky. Pokud se váš studijní lékař domnívá, že je to potřeba, můžete mít sledování po delší dobu.
Toto je výzkumná studie. Regorafenib je schválen FDA pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu. Cetuximab je schválen FDA pro léčbu K-Ras divokého typu kolorektálního karcinomu, stejně jako rakoviny hlavy a krku. Kombinace regorafenibu a cetuximabu se v současné době používá u pacientů s pokročilými solidními nádory pouze pro výzkumné účely.
Do této studie bude zařazeno až 83 pacientů. Všichni se zúčastní na MD Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi musí být >= 12 let a > 40 kg.
- Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem, který je refrakterní na standardní léčbu, relabovali po standardní léčbě nebo nemají žádnou standardní léčbu, která by indukovala míru CR alespoň 10 % nebo zlepšila přežití alespoň o tři měsíce.
- Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST pro solidní nádory.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Pacienti musí být >/= 4 týdny po léčbě jakoukoli chemoterapií nebo radioterapií a musí se zotavit z toxicity </= stupně 2 pro jakoukoli toxicitu předchozí terapie omezující léčbu. (Výjimka: pacienti mohli podstoupit paliativní nízkou dávku radioterapie končetin 1-4 týdny před touto terapií za předpokladu, že pánev, žebra, hrudní kost, lopatky, obratle nebo lebka nebyly zahrnuty do pole radioterapie). Také pacienti, kteří dostali nechemoterapeutické biologické látky, budou muset počkat alespoň pět poločasů nebo čtyři týdny, podle toho, co je kratší, od posledního dne léčby. Výjimka: Žádné vymývání cetuximabu nebo regorafenibu se nevyžaduje u pacientů, kteří dříve dostávali cetuximab nebo regorafenib a kteří se zotavili z jakékoli toxicity související s léčbou na stupeň </= 1.
- Stav výkonu ECOG </= 2 (Karnofsky >/= 60 %).
- Pacienti musí mít: leukocyty >/= 3 000/ml; absolutní počet neutrofilů >/= 1000/ml; krevní destičky >/= 100 000/ml; kreatinin </= 2 X ULN; celkový bilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Výjimka pro pacienty s jaterními metastázami: celkový bilirubin </= 3 x ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) </= 5 X ULN. Během posledních 4 týdnů před datem screeningu by pacienti neměli dostat žádnou transfuzi krevních destiček.
- Během této studie by pacientky neměly otěhotnět ani kojit. Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
Kritéria vyloučení:
- KRAS mutovaný kolorektální karcinom.
- Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Pacienti s hemoptýzou během 28 dnů před vstupem do studie.
- Pacienti s klinicky významným nevysvětlitelným krvácením během 28 dnů před vstupem do studie.
- Nekontrolovaná systémová vaskulární hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg při léčbě).
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující parenterální antibiotika v den 1.
- Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním: 1). Anamnéza CVA do 6 měsíců; 2). Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců; 3). Nestabilní angina pectoris; 4). Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association.
- Pacienti s neléčenými nebo progredujícími metastázami v mozku.
- Pacienti, kteří měli v posledních 5 letech radiaci na více než 25 % kostní dřeně.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Regorafenib + Cetuximab
Skupina se stupňujícími se dávkami Počáteční dávka regorafenibu: 80 mg perorálně jednou denně po dobu 21 dnů (5 dnů s léčbou a 2 dny bez léčby) ve 28denním cyklu. Skupina expanze dávky Počáteční dávka regorafenibu: MTD od skupiny pro eskalaci dávky. Skupina s eskalací dávky Počáteční dávka cetuximabu: 200 mg/m2 počáteční dávka, poté 150 mg/m2 žilou během přibližně 1-2 hodin v 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu. Skupina expanze dávky Počáteční dávka cetuximabu: MTD od skupiny pro eskalaci dávky. Dotazník symptomů vyplněný při každé studijní návštěvě. |
Skupina se stupňujícími se dávkami Počáteční dávka regorafenibu: 80 mg perorálně jednou denně po dobu 21 dnů (5 dnů s léčbou a 2 dny bez léčby) ve 28denním cyklu. Skupina expanze dávky Počáteční dávka regorafenibu: MTD od skupiny pro eskalaci dávky.
Ostatní jména:
Skupina s eskalací dávky Počáteční dávka cetuximabu: 200 mg/m2 počáteční dávka, poté 150 mg/m2 žilou během přibližně 1-2 hodin v 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu. Skupina expanze dávky Počáteční dávka cetuximabu: MTD od skupiny pro eskalaci dávky.
Ostatní jména:
Dotazník symptomů vyplněný při každé studijní návštěvě.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) léčby regorafenibem a cetuximabem
Časové okno: 4 týdny
|
MTD definovaná toxicitou omezující dávku (DLT), která se vyskytuje v prvním cyklu (čtyři týdny), určená jako nejvyšší studovaná dávka, ve které je výskyt DLT nižší než 33 %.
DLT definovaná jako jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně související se studovaným lékem (kromě nevolnosti a zvracení reagující na vhodné režimy, alopecie nebo upravitelné nerovnováhy elektrolytů), jakákoli hematologická toxicita 4. stupně trvající 2 týdny nebo déle (jak je definováno) NCI-CTCAE) navzdory podpůrné péči; jakákoli nevolnost nebo zvracení stupně 4 > 5 dní navzdory maximálním režimům proti nevolnosti; nebo jakékoli závažné nebo život ohrožující komplikace nebo abnormality nedefinované v NCI-CTCAE, které lze přičíst terapii.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď nádoru na léčbu regorafenibem a cetuximabem podle kritérií RECIST
Časové okno: 4 měsíce
|
Hodnocení protinádorové účinnosti kombinace podle kritérií RECIST
|
4 měsíce
|
|
Odpověď nádoru na léčbu regorafenibem a cetuximabem podle kritérií WHO
Časové okno: 4 měsíce
|
Hodnocení protinádorové účinnosti kombinace podle kritérií WHO.
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2013-0833
- NCI-2014-01307 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .