Regorafenib og Cetuximab hos pasienter med avansert malignitet
En fase I-studie av regorafenib og cetuximab hos pasienter med avansert malignitet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av studiemedikamentene basert på når du blir med i studien.
Opptil 5 dosenivåkombinasjoner av regorafenib og cetuximab vil bli testet. Opptil 3 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil motta den laveste dosenivåkombinasjonen. Hver nye gruppe vil få en høyere dose av enten regorafenib eller cetuximab enn gruppen før den, dersom ingen uutholdelige bivirkninger ble sett. Dette vil fortsette inntil den høyeste tolerable dosekombinasjonen av regorafenib og cetuximab er funnet.
Når den høyeste tolerable dosekombinasjonen er funnet, kan opptil 10 flere deltakere bli registrert. Denne gruppen (kalt Dose Expansion-gruppen) er registrert for å hjelpe forskere med å studere sikkerheten og effektiviteten til denne dosenivåkombinasjonen.
Studier medikamentadministrasjon:
Hver studiesyklus er 28 dager.
Du vil ta regorafenib gjennom munnen på dag 1-5, 8-12 og 15-19 i hver syklus. Du vil svelge hele kapslene med 1 kopp vann (ca. 8 gram) 1 gang om dagen. Ikke knekk, tygg eller åpne kapslene. Legen vil diskutere dette med deg.
Du vil motta cetuximab via en vene i løpet av ca. 1-2 timer på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus.
Studiebesøk:
Ved hver syklus vil du bli bedt om å fylle ut et spørreskjema slik at studieteamet bedre forstår eventuelle symptomer du kan ha som er relatert til bruk av studiemedikamentet.
På dag 1 av syklus 1 vil blod (ca. 4 teskjeer) og urin bli samlet inn for rutinetester og farmakodynamiske (PD) tester. PD-testing måler hvordan nivået av studiemedisin i kroppen din kan påvirke sykdommen.
Mellom dag 8 og 14, dag 15 og 21, og dag 22 og 28 i syklus 1:
°Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
På dag 1 av syklus 2 og utover:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
En gang i uken vil det bli tatt blod (ca. 4 teskjeer) for rutineprøver.
Annenhver syklus (hver 8. uke):
°Du vil få et røntgenbilde og en CT-skanning for å sjekke tilstanden til sykdommen.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å få regorafenib og cetuximab så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentene hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.
Du vil være fri fra studiet etter studiesluttbesøket.
Slutt på studiebesøk:
Omtrent 30 dager etter din siste dose med studiemedisiner:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutine- og PD-tester.
- Du vil få et røntgenbilde og en CT-skanning for å sjekke tilstanden til sykdommen.
Følge opp:
Du vil bli spurt om eventuelle helseproblemer du måtte ha og om du har hatt noen bivirkninger. Dersom studielegen din mener det er nødvendig, kan du ha oppfølging over lengre tid.
Dette er en undersøkende studie. Regorafenib er FDA-godkjent for behandling av metastatisk kolorektal kreft. Cetuximab er FDA-godkjent for behandling av K-Ras villtype kolorektal kreft samt hode- og nakkekreft. Kombinasjonen av regorafenib og cetuximab brukes for tiden kun til avanserte solide tumorpasienter for forskningsformål.
Opptil 83 pasienter vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må være >= 12 år gammel og > 40 kg.
- Pasienter med avansert eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandling, tilbakefall etter standardbehandling, eller som ikke har noen standardbehandling som induserer en CR-rate på minst 10 % eller forbedrer overlevelsen med minst tre måneder.
- Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom etter RECIST-kriterier for solide svulster.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Pasienter må være >/= 4 uker etter behandling med kjemoterapi eller strålebehandling, og må ha kommet seg til </= grad 2 toksisitet for eventuell behandlingsbegrensende toksisitet fra tidligere behandling. (Unntak: pasienter kan ha mottatt palliativ lavdosestrålebehandling til lemmer 1-4 uker før denne behandlingen, forutsatt at bekken, ribben, brystbenet, skulderbladene, ryggvirvlene eller skallen ikke var inkludert i strålebehandlingsfeltet). Pasienter som har mottatt ikke-kjemoterapeutiske biologiske midler må også vente minst fem halveringstider eller fire uker, avhengig av hva som er kortest, fra siste behandlingsdag. Unntak: Ingen utvasking av cetuximab eller regorafenib er nødvendig for pasienter som tidligere har fått cetuximab eller regorafenib og har kommet seg etter noen behandlingsrelatert toksisitet til grad </= 1.
- ECOG-ytelsesstatus </= 2 (Karnofsky >/= 60 %).
- Pasienter må ha: leukocytter >/= 3000/ml; absolutt nøytrofiltall >/= 1000/ml; blodplater >/=100 000/ml; kreatinin </= 2 X ULN; total bilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Unntak for pasienter med levermetastaser: total bilirubin </= 3 x ULN; AST (SGOT) og ALT(SGPT) </= 5 X ULN. Pasienter skal ikke ha fått blodplatetransfusjoner de siste 4 ukene før screeningsdatoen.
- Pasienter bør ikke bli gravide eller amme under denne studien. Seksuelt aktive pasienter må godta å bruke prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 30 dager etter siste dose.
Ekskluderingskriterier:
- KRAS mutert kolorektal kreft.
- Større operasjon innen 28 dager før første dose med studiemedisin.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Pasienter med hemoptyse innen 28 dager før de gikk inn i studien.
- Pasienter med klinisk signifikant uforklarlig blødning innen 28 dager før de gikk inn i studien.
- Ukontrollert systemisk vaskulær hypertensjon (Systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg på medisiner).
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika på dag 1.
- Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: 1). Historie om CVA innen 6 måneder; 2). Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder; 3). ustabil angina pectoris; 4). New York Heart Association klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt.
- Pasienter med ubehandlede eller progredierende hjernemetastaser.
- Pasienter som har hatt stråling til mer enn 25 % marg i løpet av de siste 5 årene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Regorafenib + Cetuximab
Doseopptrappingsgruppe Startdose av Regorafenib: 80 mg gjennom munnen en gang daglig i 21 dager (5 dager på og 2 dager av) i en 28 dagers syklus. Doseutvidelsesgruppe Startdose av Regorafenib: MTD fra Dose Escalation Group. Doseopptrappingsgruppe Startdose av Cetuximab: 200 mg/m2 startdose, deretter 150 mg/m2 via vene over ca. 1-2 timer på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Doseutvidelsesgruppe Startdose av Cetuximab: MTD fra Dose Escalation Group. Symptom spørreskjema utfylt ved hvert studiebesøk. |
Doseopptrappingsgruppe Startdose av Regorafenib: 80 mg gjennom munnen en gang daglig i 21 dager (5 dager på og 2 dager av) i en 28 dagers syklus. Doseutvidelsesgruppe Startdose av Regorafenib: MTD fra Dose Escalation Group.
Andre navn:
Doseopptrappingsgruppe Startdose av Cetuximab: 200 mg/m2 startdose, deretter 150 mg/m2 via vene over ca. 1-2 timer på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Doseutvidelsesgruppe Startdose av Cetuximab: MTD fra Dose Escalation Group.
Andre navn:
Symptom spørreskjema utfylt ved hvert studiebesøk.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av behandling med regorafenib og cetuximab
Tidsramme: 4 uker
|
MTD definert av dosebegrensende toksisiteter (DLT) som oppstår i den første syklusen (fire uker), bestemt som den høyeste dosen studert der forekomsten av DLT er mindre enn 33 %.
DLT definert som enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet relatert til studiemedisin(er) (unntatt kvalme og oppkast som reagerer på passende regimer, alopecia eller korrigerbare elektrolyttubalanser), enhver grad 4 hematologisk toksisitet som varer i 2 uker eller lenger (som definert). av NCI-CTCAE) til tross for støttende behandling; eventuell grad 4 kvalme eller oppkast > 5 dager til tross for maksimale anti-kvalmeregimer; eller enhver alvorlig eller livstruende komplikasjon eller abnormitet som ikke er definert i NCI-CTCAE som kan tilskrives terapi.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons ved behandling med Regorafenib og Cetuximab etter RECIST-kriterier
Tidsramme: 4 måneder
|
Vurdering av antitumoreffekten av kombinasjonen ved RECIST-kriterier
|
4 måneder
|
|
Tumorrespons ved behandling med Regorafenib og Cetuximab etter WHOs kriterier
Tidsramme: 4 måneder
|
Vurdering av antitumoreffekten av kombinasjonen ved WHO-kriterier.
|
4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2013-0833
- NCI-2014-01307 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .