Regorafenib en Cetuximab bij patiënten met gevorderde maligniteit
Een fase I-onderzoek met regorafenib en cetuximab bij patiënten met gevorderde maligniteit
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van de onderzoeksgeneesmiddelen op basis van wanneer u deelneemt aan het onderzoek.
Er zullen maximaal 5 combinaties van dosisniveaus van regorafenib en cetuximab worden getest. Op elk dosisniveau worden maximaal 3 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt de combinatie met het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis regorafenib of cetuximab dan de groep ervoor, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen worden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosiscombinatie van regorafenib en cetuximab is gevonden.
Zodra de hoogst verdraagbare dosiscombinatie is gevonden, kunnen maximaal 10 extra deelnemers worden ingeschreven. Deze groep (de Dose Expansion-groep genoemd) is ingeschreven om onderzoekers te helpen bij het bestuderen van de veiligheid en effectiviteit van deze combinatie van dosisniveaus.
Studie Drugstoediening:
Elke studiecyclus duurt 28 dagen.
U neemt regorafenib via de mond in op dag 1-5, 8-12 en 15-19 van elke cyclus. U slikt de hele capsules 1 keer per dag door met 1 kopje water (ongeveer 8 ons). Breek, kauw of open uw capsules niet. De arts bespreekt dit met u.
U ontvangt cetuximab via een ader gedurende ongeveer 1-2 uur op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus.
Studiebezoeken:
Bij elke cyclus wordt u gevraagd een vragenlijst in te vullen, zodat het onderzoeksteam eventuele symptomen die verband houden met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel beter begrijpt.
Op dag 1 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) en urine verzameld voor routinetests en farmacodynamische (PD) tests. PD-testen meten hoe het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in uw lichaam de ziekte kan beïnvloeden.
Tussen dag 8 en 14, dag 15 en 21 en dag 22 en 28 van cyclus 1:
°Bloed (ongeveer 4 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
Op dag 1 van cyclus 2 en daarna:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Urine wordt verzameld voor routinetests.
Een keer per week wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Om de andere cyclus (elke 8 weken):
°U krijgt een röntgenfoto en een CT-scan om de status van de ziekte te controleren.
Duur van de studie:
U mag regorafenib en cetuximab blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de onderzoeksinstructies niet kunt volgen.
Je bent vrij van studie na het einde van de studiebezoek.
Einde studiebezoek:
Ongeveer 30 dagen na uw laatste dosis studiegeneesmiddelen:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 4 theelepels) en urine worden verzameld voor routine- en PD-tests.
- U krijgt een röntgenfoto en een CT-scan om de status van de ziekte te controleren.
Opvolgen:
U wordt gevraagd naar eventuele gezondheidsproblemen die u heeft en of u bijwerkingen heeft gehad. Als uw onderzoeksarts denkt dat het nodig is, kunt u gedurende een langere periode worden gecontroleerd.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Regorafenib is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van uitgezaaide colorectale kanker. Cetuximab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van K-Ras wildtype colorectale kanker en hoofd-halskanker. De combinatie van regorafenib en cetuximab wordt momenteel alleen voor onderzoeksdoeleinden gebruikt bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
Er zullen maximaal 83 patiënten in deze studie worden opgenomen. Allen zullen deelnemen aan MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt moet >= 12 jaar oud zijn en > 40 kg.
- Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker die ongevoelig is voor standaardtherapie, een recidief heeft gekregen na standaardtherapie, of geen standaardtherapie heeft die een CR-percentage van ten minste 10% induceert of de overleving met ten minste drie maanden verbetert.
- Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria voor solide tumoren.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
- Patiënten moeten >/= 4 weken na behandeling met chemotherapie of radiotherapie zijn en moeten hersteld zijn tot </= graad 2 toxiciteit voor eventuele behandelingsbeperkende toxiciteit van eerdere therapie. (Uitzondering: patiënten kunnen 1-4 weken voor deze therapie palliatieve lage dosis radiotherapie van de ledematen hebben gekregen, op voorwaarde dat het bekken, de ribben, het borstbeen, het schouderblad, de wervels of de schedel niet in het radiotherapiegebied waren opgenomen). Ook zullen patiënten die niet-chemotherapeutische biologische middelen hebben gekregen vanaf de laatste dag van de behandeling ten minste vijf halfwaardetijden of vier weken moeten wachten, afhankelijk van wat korter is. Uitzondering: Er is geen wash-out van cetuximab of regorafenib vereist voor patiënten die eerder cetuximab of regorafenib hebben gekregen en hersteld zijn van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten tot graad </= 1.
- ECOG prestatiestatus </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- Patiënten moeten het volgende hebben: leukocyten >/= 3.000/ml; absoluut aantal neutrofielen >/= 1.000/ml; bloedplaatjes >/=100.000/ml; creatinine </= 2 X ULN; totaal bilirubine </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Uitzondering voor patiënten met levermetastasen: totaal bilirubine </= 3 x ULN; AST (SGOT) en ALT(SGPT) </= 5 X ULN. Patiënten mogen in de laatste 4 weken voor de screeningdatum geen bloedplaatjestransfusies hebben gekregen.
- Patiënten mogen tijdens deze studie niet zwanger worden of borstvoeding geven. Seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voordat ze aan het onderzoek beginnen, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
Uitsluitingscriteria:
- KRAS gemuteerde colorectale kanker.
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Patiënten met bloedspuwing binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Patiënten met klinisch significante onverklaarbare bloedingen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Ongecontroleerde systemische vasculaire hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij medicatie).
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn op dag 1.
- Patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten: 1). Geschiedenis van CVA binnen 6 maanden; 2). Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden; 3). Instabiele angina pectoris; 4). New York Heart Association Klasse III of groter congestief hartfalen.
- Patiënten met onbehandelde of voortschrijdende hersenmetastasen.
- Patiënten die in de afgelopen 5 jaar meer dan 25% beenmerg hebben bestraald.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Regorafenib + Cetuximab
Dosisescalatiegroep Aanvangsdosis regorafenib: 80 mg oraal eenmaal daags gedurende 21 dagen (5 dagen op en 2 dagen af) in een cyclus van 28 dagen. Dosisuitbreidingsgroep Startdosis regorafenib: MTD van Dose Escalation Group. Dosisescalatiegroep Aanvangsdosis cetuximab: 200 mg/m2 aanvangsdosis, vervolgens 150 mg/m2 via een ader gedurende ongeveer 1-2 uur op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Dosisuitbreidingsgroep Startdosis cetuximab: MTD van Dose Escalation Group. Symptoomvragenlijst ingevuld bij elk studiebezoek. |
Dosisescalatiegroep Aanvangsdosis regorafenib: 80 mg oraal eenmaal daags gedurende 21 dagen (5 dagen op en 2 dagen af) in een cyclus van 28 dagen. Dosisuitbreidingsgroep Startdosis regorafenib: MTD van Dose Escalation Group.
Andere namen:
Dosisescalatiegroep Aanvangsdosis cetuximab: 200 mg/m2 aanvangsdosis, vervolgens 150 mg/m2 via een ader gedurende ongeveer 1-2 uur op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Dosisuitbreidingsgroep Startdosis cetuximab: MTD van Dose Escalation Group.
Andere namen:
Symptoomvragenlijst ingevuld bij elk studiebezoek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van behandeling met regorafenib en cetuximab
Tijdsspanne: 4 weken
|
MTD gedefinieerd door dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) die optreden in de eerste cyclus (vier weken), bepaald als de hoogste bestudeerde dosis waarbij de incidentie van DLT minder dan 33% is.
DLT gedefinieerd als elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan studiemedicatie(s) (behalve misselijkheid en braken die reageren op geschikte regimes, alopecia of corrigeerbare elektrolytenonevenwichtigheden), elke graad 4 hematologische toxiciteit die 2 weken of langer aanhoudt (zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE) ondanks ondersteunende zorg; elke Graad 4 misselijkheid of braken > 5 dagen ondanks maximale anti-misselijkheidsregimes; of elke ernstige of levensbedreigende complicatie of afwijking die niet is gedefinieerd in NCI-CTCAE en die is toe te schrijven aan therapie.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorrespons van behandeling met regorafenib en cetuximab volgens RECIST-criteria
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Beoordeling van de antitumoreffectiviteit van de combinatie aan de hand van RECIST-criteria
|
4 maanden
|
|
Tumorrespons van behandeling met regorafenib en cetuximab volgens WHO-criteria
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Beoordeling van de antitumoreffectiviteit van de combinatie volgens criteria van de WHO.
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013-0833
- NCI-2014-01307 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .