Regorafenib et Cetuximab chez les patients atteints d'une tumeur maligne avancée
Un essai de phase I du régorafénib et du cétuximab chez des patients atteints d'une tumeur maligne avancée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose des médicaments à l'étude en fonction du moment où vous rejoignez l'étude.
Jusqu'à 5 combinaisons de niveau de dose de régorafenib et cetuximab seront testées. Jusqu'à 3 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la combinaison de dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de régorafénib ou de cétuximab que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la combinaison de dose tolérable la plus élevée de régorafénib et de cetuximab soit trouvée.
Une fois que la combinaison de doses tolérables la plus élevée est trouvée, jusqu'à 10 participants supplémentaires peuvent être inscrits. Ce groupe (appelé le groupe Dose Expansion) est inscrit pour aider les chercheurs à étudier l'innocuité et l'efficacité de cette combinaison de niveaux de dose.
Administration des médicaments à l'étude :
Chaque cycle d'études dure 28 jours.
Vous prendrez du régorafénib par voie orale les jours 1 à 5, 8 à 12 et 15 à 19 de chaque cycle. Vous avalerez les capsules entières avec 1 tasse d'eau (environ 8 onces) 1 fois par jour. Ne cassez pas, ne mâchez pas et n'ouvrez pas vos gélules. Le médecin en discutera avec vous.
Vous recevrez le cetuximab par voie veineuse pendant environ 1 à 2 heures les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle.
Visites d'étude :
À chaque cycle, il vous sera demandé de remplir un questionnaire afin que l'équipe de l'étude comprenne mieux tous les symptômes que vous pourriez avoir et qui sont liés à l'utilisation du médicament à l'étude.
Le jour 1 du cycle 1, du sang (environ 4 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine et des tests pharmacodynamiques (PD). Les tests de PD mesurent comment le niveau de médicament à l'étude dans votre corps peut affecter la maladie.
Entre les jours 8 et 14, les jours 15 et 21 et les jours 22 et 28 du cycle 1 :
°Du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Au jour 1 des cycles 2 et au-delà :
- Vous passerez un examen physique.
- L'urine sera recueillie pour des tests de routine.
Une fois par semaine, du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Tous les deux cycles (toutes les 8 semaines) :
°Vous aurez une radiographie et un scanner pour vérifier l'état de la maladie.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à recevoir du régorafenib et du cétuximab aussi longtemps que le médecin estime que cela est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.
Vous quitterez les études après la visite de fin d'études.
Visite de fin d'étude :
Environ 30 jours après votre dernière dose de médicaments à l'étude :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 4 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine et de PD.
- Vous aurez une radiographie et un scanner pour vérifier l'état de la maladie.
Suivi:
On vous posera des questions sur tout problème de santé que vous pourriez avoir et si vous avez eu des effets secondaires. Si votre médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, vous pouvez bénéficier d'un suivi pendant une période plus longue.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le régorafénib est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer colorectal métastatique. Cetuximab est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer colorectal de type sauvage K-Ras ainsi que du cancer de la tête et du cou. La combinaison de régorafénib et de cetuximab est actuellement utilisée chez des patients atteints de tumeurs solides avancées à des fins de recherche uniquement.
Jusqu'à 83 patients seront inscrits dans cette étude. Tous participeront au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir >= 12 ans et > 40 kg.
- Patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique réfractaire au traitement standard, en rechute après un traitement standard ou sans traitement standard qui induit un taux de RC d'au moins 10 % ou améliore la survie d'au moins trois mois.
- Les patients doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable selon les critères RECIST pour les tumeurs solides.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Les patients doivent être >/= 4 semaines après le traitement par chimiothérapie ou radiothérapie, et doivent avoir récupéré jusqu'à une toxicité de grade 2 pour toute toxicité limitant le traitement d'un traitement antérieur. (Exception : les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative à faible dose des membres 1 à 4 semaines avant cette thérapie, à condition que le bassin, les côtes, le sternum, les omoplates, les vertèbres ou le crâne ne soient pas inclus dans le domaine de la radiothérapie). De plus, les patients qui ont reçu des agents biologiques non chimiothérapeutiques devront attendre au moins cinq demi-vies ou quatre semaines, selon la plus courte des deux, à compter du dernier jour de traitement. Exception : aucun retrait du cétuximab ou du régorafénib n'est requis pour les patients qui ont déjà reçu du cétuximab ou du régorafénib et qui se sont rétablis de toute toxicité liée au traitement jusqu'au grade </= 1.
- Statut de performance ECOG </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- Les patients doivent avoir : leucocytes >/= 3 000/mL ; nombre absolu de neutrophiles >/= 1 000/mL ; plaquettes >/=100 000/mL ; créatinine </= 2 X LSN ; bilirubine totale </= 2,0 ; ALT(SGPT) </= 3 X LSN ; Exception pour les patients présentant des métastases hépatiques : bilirubine totale </= 3 x LSN ; AST (SGOT) et ALT(SGPT) </= 5 X LSN. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusions de plaquettes au cours des 4 dernières semaines avant la date de dépistage.
- Les patientes ne doivent pas devenir enceintes ou allaiter pendant cette étude. Les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
Critère d'exclusion:
- Cancer colorectal muté KRAS.
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Patients présentant une hémoptysie dans les 28 jours précédant leur entrée dans l'étude.
- Patients présentant des saignements inexpliqués cliniquement significatifs dans les 28 jours précédant leur entrée dans l'étude.
- Hypertension vasculaire systémique non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg sous médication).
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux le jour 1.
- Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative : 1). Antécédents d'AVC dans les 6 mois ; 2). Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois ; 3). Angine de poitrine instable ; 4). Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association.
- Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou en progression.
- Patients ayant subi une radiothérapie à plus de 25 % de la moelle au cours des 5 dernières années.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Régorafénib + Cétuximab
Groupe d'escalade de dose Dose initiale de régorafénib : 80 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours (5 jours de traitement et 2 jours de repos) sur un cycle de 28 jours. Groupe d'expansion de la dose Dose initiale de régorafenib : DMT du groupe d'augmentation de la dose. Groupe d'escalade de dose Dose initiale de cetuximab : 200 mg/m2 dose initiale, puis 150 mg/m2 par voie veineuse pendant environ 1 à 2 heures les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Dose de départ du groupe d'expansion de la dose de cetuximab : DMT du groupe d'augmentation de la dose. Questionnaire sur les symptômes rempli à chaque visite d'étude. |
Groupe d'escalade de dose Dose initiale de régorafénib : 80 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours (5 jours de traitement et 2 jours de repos) sur un cycle de 28 jours. Groupe d'expansion de la dose Dose initiale de régorafenib : DMT du groupe d'augmentation de la dose.
Autres noms:
Groupe d'escalade de dose Dose initiale de cetuximab : 200 mg/m2 dose initiale, puis 150 mg/m2 par voie veineuse pendant environ 1 à 2 heures les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Dose de départ du groupe d'expansion de la dose de cetuximab : DMT du groupe d'augmentation de la dose.
Autres noms:
Questionnaire sur les symptômes rempli à chaque visite d'étude.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MTD) du traitement par le régorafénib et le cétuximab
Délai: 4 semaines
|
MTD définie par les toxicités limitant la dose (DLT) qui se produisent au cours du premier cycle (quatre semaines), déterminée comme la dose la plus élevée étudiée dans laquelle l'incidence de DLT est inférieure à 33 %.
DLT défini comme toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 liée au(x) médicament(s) à l'étude (à l'exception des nausées et des vomissements répondant à des régimes appropriés, de l'alopécie ou des déséquilibres électrolytiques corrigibles), toute toxicité hématologique de grade 4 durant 2 semaines ou plus (tel que défini par NCI-CTCAE) malgré les soins de support ; toute nausée ou vomissement de grade 4 > 5 jours malgré les régimes antinauséeux maximaux ; ou toute complication ou anomalie grave ou potentiellement mortelle non définie dans le NCI-CTCAE attribuable au traitement.
|
4 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse tumorale au traitement par Regorafenib et Cetuximab selon les critères RECIST
Délai: 4 mois
|
Evaluation de l'efficacité anti-tumorale de l'association par les critères RECIST
|
4 mois
|
|
Réponse tumorale du traitement par Regorafenib et Cetuximab selon les critères de l'OMS
Délai: 4 mois
|
Evaluation de l'efficacité anti-tumorale de l'association selon les critères de l'OMS.
|
4 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-0833
- NCI-2014-01307 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .