Regorafenib e Cetuximab in pazienti con malignità avanzata
Uno studio di fase I di Regorafenib e Cetuximab in pazienti con malignità avanzata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose dei farmaci in studio in base a quando parteciperai allo studio.
Saranno testate fino a 5 combinazioni a livello di dose di regorafenib e cetuximab. Verranno arruolati fino a 3 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà la combinazione del livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta di regorafenib o cetuximab rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la più alta combinazione di dose tollerabile di regorafenib e cetuximab.
Una volta trovata la più alta combinazione di dose tollerabile, possono essere arruolati fino a 10 partecipanti in più. Questo gruppo (chiamato gruppo di espansione della dose) è arruolato per aiutare i ricercatori a studiare la sicurezza e l'efficacia di questa combinazione di livelli di dose.
Amministrazione del farmaco in studio:
Ogni ciclo di studio è di 28 giorni.
Prenderai regorafenib per via orale nei giorni 1-5, 8-12 e 15-19 di ogni ciclo. Inghiottirai le capsule intere con 1 tazza d'acqua (circa 8 once) 1 volta al giorno. Non rompere, masticare o aprire le capsule. Il dottore ne discuterà con te.
Riceverai cetuximab per vena per circa 1-2 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo.
Visite di studio:
Ad ogni ciclo, ti verrà chiesto di compilare un questionario in modo che il team dello studio comprenda meglio eventuali sintomi che potresti avere correlati all'uso del farmaco oggetto dello studio.
Il giorno 1 del ciclo 1, verranno raccolti sangue (circa 4 cucchiaini) e urina per i test di routine e i test farmacodinamici (PD). Il test PD misura in che modo il livello del farmaco in studio nel tuo corpo può influenzare la malattia.
Tra i giorni 8 e 14, i giorni 15 e 21 e i giorni 22 e 28 del ciclo 1:
°Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
Il giorno 1 dei cicli 2 e oltre:
- Farai un esame fisico.
- L'urina verrà raccolta per i test di routine.
Una volta alla settimana, verrà prelevato sangue (circa 4 cucchiaini) per i test di routine.
Ogni due cicli (ogni 8 settimane):
°Farai una radiografia e una TAC per verificare lo stato della malattia.
Durata dello studio:
Puoi continuare a ricevere regorafenib e cetuximab per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere i farmaci dello studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.
Sarai fuori dallo studio dopo la visita di fine studio.
Visita di fine studio:
Circa 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini) e l'urina verranno raccolti per i test di routine e per i test PD.
- Avrai una radiografia e una TAC per verificare lo stato della malattia.
Seguito:
Ti verrà chiesto di eventuali problemi di salute che potresti avere e se hai avuto effetti collaterali. Se il medico dello studio ritiene che sia necessario, potrebbe essere sottoposto a follow-up per un periodo di tempo più lungo.
Questo è uno studio investigativo. Regorafenib è approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico. Cetuximab è approvato dalla FDA per il trattamento del cancro del colon-retto di tipo selvaggio K-Ras e del cancro della testa e del collo. La combinazione di regorafenib e cetuximab è attualmente utilizzata in pazienti con tumore solido avanzato solo a scopo di ricerca.
Fino a 83 pazienti saranno arruolati in questo studio. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente deve avere >= 12 anni e > 40 kg.
- Pazienti con cancro avanzato o metastatico refrattario alla terapia standard, con recidiva dopo terapia standard o senza terapia standard che induca una percentuale di CR di almeno il 10% o migliori la sopravvivenza di almeno tre mesi.
- I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile secondo i criteri RECIST per i tumori solidi.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
- I pazienti devono essere >/= 4 settimane oltre il trattamento con qualsiasi chemioterapia o radioterapia e devono essersi ripresi a </= tossicità di grado 2 per qualsiasi tossicità limitante il trattamento della terapia precedente. (Eccezione: i pazienti possono aver ricevuto radioterapia palliativa a basse dosi agli arti 1-4 settimane prima di questa terapia, a condizione che bacino, costole, sterno, scapole, vertebre o cranio non fossero inclusi nel campo della radioterapia). Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto agenti biologici non chemioterapici dovranno attendere almeno cinque emivite o quattro settimane, a seconda di quale sia più breve, dall'ultimo giorno di trattamento. Eccezione: non è richiesto alcun washout di cetuximab o regorafenib per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza cetuximab o regorafenib e sono guariti da qualsiasi tossicità correlata al trattamento al grado </= 1.
- Performance status ECOG </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- I pazienti devono avere: leucociti >/= 3.000/mL; conta assoluta dei neutrofili >/= 1.000/mL; piastrine >/=100.000/mL; creatinina </= 2 X ULN; bilirubina totale </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Eccezione per i pazienti con metastasi epatiche: bilirubina totale </= 3 x ULN; AST (SGOT) e ALT(SGPT) </= 5 X ULN. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna trasfusione di piastrine nelle ultime 4 settimane prima della data di screening.
- I pazienti non devono iniziare una gravidanza o allattare durante questo studio. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
Criteri di esclusione:
- Cancro del colon-retto con mutazione KRAS.
- Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Pazienti con emottisi entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Pazienti con sanguinamento inspiegabile clinicamente significativo entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Ipertensione vascolare sistemica incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg in terapia farmacologica).
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali al giorno 1.
- Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa: 1). Storia di CVA entro 6 mesi; 2). Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi; 3). Angina pectoris instabile; 4). Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association.
- Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o in progressione.
- Pazienti che hanno ricevuto radiazioni superiori al 25% del midollo negli ultimi 5 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Regorafenib + Cetuximab
Gruppo di aumento della dose Dose iniziale di Regorafenib: 80 mg per via orale una volta al giorno per 21 giorni (5 giorni sì e 2 giorni no) in un ciclo di 28 giorni. Gruppo di espansione della dose Dose iniziale di Regorafenib: MTD dal gruppo di escalation della dose. Gruppo di aumento della dose Dose iniziale di Cetuximab: 200 mg/m2 di dose iniziale, quindi 150 mg/m2 per vena in circa 1-2 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni. Gruppo di espansione della dose Dose iniziale di Cetuximab: MTD dal gruppo di escalation della dose. Questionario sui sintomi compilato ad ogni visita dello studio. |
Gruppo di aumento della dose Dose iniziale di Regorafenib: 80 mg per via orale una volta al giorno per 21 giorni (5 giorni sì e 2 giorni no) in un ciclo di 28 giorni. Gruppo di espansione della dose Dose iniziale di Regorafenib: MTD dal gruppo di escalation della dose.
Altri nomi:
Gruppo di aumento della dose Dose iniziale di Cetuximab: 200 mg/m2 di dose iniziale, quindi 150 mg/m2 per vena in circa 1-2 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni. Gruppo di espansione della dose Dose iniziale di Cetuximab: MTD dal gruppo di escalation della dose.
Altri nomi:
Questionario sui sintomi compilato ad ogni visita dello studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) di trattamento con Regorafenib e Cetuximab
Lasso di tempo: 4 settimane
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MTD definito dalle tossicità limitanti la dose (DLT) che si verificano nel primo ciclo (quattro settimane), determinato come la dose più alta studiata in cui l'incidenza di DLT è inferiore al 33%.
DLT definita come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 correlata ai farmaci in studio (eccetto nausea e vomito che rispondono a regimi appropriati, alopecia o squilibri elettrolitici correggibili), qualsiasi tossicità ematologica di grado 4 della durata di 2 settimane o più (come definito da NCI-CTCAE) nonostante le cure di supporto; qualsiasi nausea o vomito di grado 4 > 5 giorni nonostante i massimi regimi anti-nausea; o qualsiasi complicazione o anomalia grave o pericolosa per la vita non definita in NCI-CTCAE attribuibile alla terapia.
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4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta del tumore al trattamento con Regorafenib e Cetuximab secondo i criteri RECIST
Lasso di tempo: 4 mesi
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Valutazione dell'efficacia antitumorale dell'associazione secondo i criteri RECIST
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4 mesi
|
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Risposta del tumore al trattamento con Regorafenib e Cetuximab secondo i criteri dell'OMS
Lasso di tempo: 4 mesi
|
Valutazione dell'efficacia antitumorale della combinazione secondo i criteri dell'OMS.
|
4 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013-0833
- NCI-2014-01307 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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