Regorafenib und Cetuximab bei Patienten mit fortgeschrittener Malignität
Eine Phase-I-Studie mit Regorafenib und Cetuximab bei Patienten mit fortgeschrittener Malignität
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiengruppen:
Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Dosisstufe der Studienmedikamente zugewiesen, die auf dem Zeitpunkt basiert, zu dem Sie an der Studie teilnehmen.
Es werden Kombinationen von bis zu 5 Dosisstufen von Regorafenib und Cetuximab getestet. Für jede Dosisstufe werden bis zu 3 Teilnehmer aufgenommen. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufenkombination. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis von entweder Regorafenib oder Cetuximab als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird fortgesetzt, bis die höchstverträgliche Dosiskombination von Regorafenib und Cetuximab gefunden ist.
Sobald die höchste tolerierbare Dosiskombination gefunden ist, können bis zu 10 weitere Teilnehmer aufgenommen werden. Diese Gruppe (als Dosiserweiterungsgruppe bezeichnet) wurde eingeschrieben, um Forschern dabei zu helfen, die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Dosisstufenkombination zu untersuchen.
Verabreichung des Studienmedikaments:
Jeder Studienzyklus umfasst 28 Tage.
Sie werden Regorafenib an den Tagen 1–5, 8–12 und 15–19 jedes Zyklus oral einnehmen. Sie werden die ganzen Kapseln mit 1 Tasse Wasser (etwa 8 Unzen) 1 Mal am Tag schlucken. Brechen, kauen oder öffnen Sie Ihre Kapseln nicht. Der Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
An den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus erhalten Sie Cetuximab intravenös über etwa 1-2 Stunden.
Studienbesuche:
In jedem Zyklus werden Sie gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, damit das Studienteam alle Symptome, die Sie möglicherweise haben und die mit der Anwendung des Studienmedikaments zusammenhängen, besser verstehen kann.
An Tag 1 von Zyklus 1 werden Blut (ca. 4 Teelöffel) und Urin für Routinetests und pharmakodynamische (PD) Tests gesammelt. Der PD-Test misst, wie sich die Konzentration des Studienmedikaments in Ihrem Körper auf die Krankheit auswirken kann.
Zwischen Tag 8 und 14, Tag 15 und 21 und Tag 22 und 28 von Zyklus 1:
°Blut (ca. 4 Teelöffel) wird für Routineuntersuchungen abgenommen.
An Tag 1 von Zyklen 2 und darüber hinaus:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Für Routineuntersuchungen wird Urin gesammelt.
Einmal wöchentlich wird Blut (ca. 4 Teelöffel) für Routineuntersuchungen abgenommen.
Jeden zweiten Zyklus (alle 8 Wochen):
°Sie erhalten eine Röntgenaufnahme und einen CT-Scan, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
Dauer des Studiums:
Sie können Regorafenib und Cetuximab so lange erhalten, wie der Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist. Sie können die Studienmedikamente nicht mehr einnehmen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können.
Nach dem Studienabschlussbesuch sind Sie studienbefreit.
Besuch am Ende des Studiums:
Ungefähr 30 Tage nach Ihrer letzten Dosis der Studienmedikation:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Blut (ca. 4 Teelöffel) und Urin werden für Routine- und PD-Tests gesammelt.
- Sie erhalten eine Röntgenaufnahme und einen CT-Scan, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
Nachverfolgen:
Sie werden nach gesundheitlichen Problemen gefragt, die Sie möglicherweise haben, und ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Wenn Ihr Prüfarzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, werden Sie möglicherweise über einen längeren Zeitraum nachuntersucht.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Regorafenib ist von der FDA für die Behandlung von metastasierendem Darmkrebs zugelassen. Cetuximab ist von der FDA für die Behandlung von Dickdarmkrebs vom K-Ras-Wildtyp sowie von Kopf-Hals-Krebs zugelassen. Die Kombination aus Regorafenib und Cetuximab wird derzeit nur zu Forschungszwecken bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren eingesetzt.
Bis zu 83 Patienten werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei MD Anderson teilnehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient muss >= 12 Jahre alt sein und > 40 kg wiegen.
- Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, der gegenüber der Standardtherapie refraktär ist, nach der Standardtherapie einen Rückfall erlitten hat oder keine Standardtherapie erhalten hat, die eine CR-Rate von mindestens 10 % induziert oder das Überleben um mindestens drei Monate verbessert.
- Die Patienten müssen eine auswertbare oder messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien für solide Tumoren haben.
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
- Die Patienten müssen >/= 4 Wochen über die Behandlung mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie hinaus sein und sich von einer behandlungsbeschränkenden Toxizität der vorherigen Therapie bis zu einer Toxizität von </= Grad 2 erholt haben. (Ausnahme: Patienten haben möglicherweise 1-4 Wochen vor dieser Therapie eine palliative Niedrigdosis-Strahlentherapie an den Gliedmaßen erhalten, vorausgesetzt, Becken, Rippen, Brustbein, Schulterblätter, Wirbel oder Schädel wurden nicht in das Strahlentherapiefeld aufgenommen). Außerdem müssen Patienten, die nicht-chemotherapeutische biologische Wirkstoffe erhalten haben, ab dem letzten Behandlungstag mindestens fünf Halbwertszeiten oder vier Wochen warten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Ausnahme: Bei Patienten, die zuvor Cetuximab oder Regorafenib erhalten haben und sich von behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad </= 1 erholt haben, ist kein Auswaschen von Cetuximab oder Regorafenib erforderlich.
- ECOG-Leistungsstatus </= 2 (Karnofsky >/= 60 %).
- Patienten müssen haben: Leukozyten >/= 3.000/ml; absolute Neutrophilenzahl >/= 1.000/ml; Blutplättchen >/= 100.000/ml; Kreatinin </= 2 X ULN; Gesamtbilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Ausnahme für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin </= 3 x ULN; AST (SGOT) und ALT(SGPT) </= 5 X ULN. Die Patienten sollten in den letzten 4 Wochen vor dem Screening-Datum keine Thrombozytentransfusionen erhalten haben.
- Patientinnen sollten während dieser Studie nicht schwanger werden oder stillen. Sexuell aktive Patienten müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
Ausschlusskriterien:
- KRAS-mutierter Darmkrebs.
- Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Patienten mit Hämoptyse innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt in die Studie.
- Patienten mit klinisch signifikanten ungeklärten Blutungen innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt in die Studie.
- Unkontrollierte systemische vaskuläre Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg unter Medikation).
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe an Tag 1 erfordert.
- Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung: 1). Geschichte der CVA innerhalb von 6 Monaten; 2). Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten; 3). instabile Angina pectoris; 4). dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher der New York Heart Association.
- Patienten mit unbehandelten oder fortschreitenden Hirnmetastasen.
- Patienten, bei denen in den letzten 5 Jahren mehr als 25 % des Knochenmarks bestrahlt wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Regorafenib + Cetuximab
Dosiseskalationsgruppe Anfangsdosis von Regorafenib: 80 mg einmal täglich für 21 Tage (5 Tage an und 2 Tage frei) in einem 28-Tage-Zyklus. Dosiserweiterungsgruppe Anfangsdosis von Regorafenib: MTD von der Dosiseskalationsgruppe. Dosiseskalationsgruppe Anfangsdosis von Cetuximab: 200 mg/m2 Anfangsdosis, dann 150 mg/m2 per Vene über etwa 1-2 Stunden an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus. Dosiserweiterungsgruppe Anfangsdosis von Cetuximab: MTD aus der Dosiseskalationsgruppe. Symptomfragebogen bei jedem Studienbesuch ausgefüllt. |
Dosiseskalationsgruppe Anfangsdosis von Regorafenib: 80 mg einmal täglich für 21 Tage (5 Tage an und 2 Tage frei) in einem 28-Tage-Zyklus. Dosiserweiterungsgruppe Anfangsdosis von Regorafenib: MTD von der Dosiseskalationsgruppe.
Andere Namen:
Dosiseskalationsgruppe Anfangsdosis von Cetuximab: 200 mg/m2 Anfangsdosis, dann 150 mg/m2 per Vene über etwa 1-2 Stunden an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus. Dosiserweiterungsgruppe Anfangsdosis von Cetuximab: MTD aus der Dosiseskalationsgruppe.
Andere Namen:
Symptomfragebogen bei jedem Studienbesuch ausgefüllt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal verträgliche Dosis (MTD) der Behandlung mit Regorafenib und Cetuximab
Zeitfenster: 4 Wochen
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MTD definiert durch dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), die im ersten Zyklus (vier Wochen) auftreten, bestimmt als die höchste untersuchte Dosis, bei der die Inzidenz von DLT weniger als 33 % beträgt.
DLT ist definiert als jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 im Zusammenhang mit der/den Studienmedikation(en) (außer Übelkeit und Erbrechen als Reaktion auf geeignete Therapien, Alopezie oder korrigierbare Elektrolytstörungen), jede hämatologische Toxizität Grad 4, die 2 Wochen oder länger anhält (wie definiert von NCI-CTCAE) trotz unterstützender Behandlung; jede Übelkeit oder Erbrechen Grad 4 > 5 Tage trotz maximaler Anti-Übelkeitsregime; oder jede schwere oder lebensbedrohliche Komplikation oder Anomalie, die nicht in NCI-CTCAE definiert ist und auf die Therapie zurückzuführen ist.
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ansprechen des Tumors auf die Behandlung mit Regorafenib und Cetuximab nach RECIST-Kriterien
Zeitfenster: 4 Monate
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Bewertung der Antitumorwirksamkeit der Kombination nach RECIST-Kriterien
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4 Monate
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Ansprechen des Tumors auf die Behandlung mit Regorafenib und Cetuximab nach WHO-Kriterien
Zeitfenster: 4 Monate
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Bewertung der Antitumorwirksamkeit der Kombination nach WHO-Kriterien.
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4 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2013-0833
- NCI-2014-01307 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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