Regorafenibe e Cetuximabe em Pacientes com Malignidade Avançada
Um estudo de Fase I de Regorafenibe e Cetuximabe em pacientes com malignidade avançada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dosagem dos medicamentos do estudo com base em quando você ingressar no estudo.
Até 5 combinações de nível de dose de regorafenibe e cetuximabe serão testadas. Até 3 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá a combinação de nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior de regorafenibe ou cetuximabe do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a combinação de dose tolerável mais alta de regorafenibe e cetuximabe seja encontrada.
Assim que a combinação de dose tolerável mais alta for encontrada, até 10 participantes adicionais podem ser inscritos. Este grupo (chamado de grupo de expansão da dose) foi inscrito para ajudar os pesquisadores a estudar a segurança e a eficácia dessa combinação de nível de dosagem.
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo de estudo é de 28 dias.
Você tomará regorafenibe por via oral nos dias 1-5, 8-12 e 15-19 de cada ciclo. Você engolirá as cápsulas inteiras com 1 xícara de água (cerca de 8 onças) 1 vez ao dia. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas. O médico discutirá isso com você.
Você receberá cetuximabe por veia durante cerca de 1-2 horas nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo.
Visitas de estudo:
Em cada ciclo, você será solicitado a preencher um questionário para que a equipe do estudo entenda melhor quaisquer sintomas que você possa ter relacionados ao uso do medicamento do estudo.
No Dia 1 do Ciclo 1, sangue (cerca de 4 colheres de chá) e urina serão coletados para testes de rotina e testes farmacodinâmicos (PD). O teste de DP mede como o nível do medicamento do estudo em seu corpo pode afetar a doença.
Entre os dias 8 e 14, dias 15 e 21 e dias 22 e 28 do ciclo 1:
°Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No dia 1 dos ciclos 2 e além:
- Você fará um exame físico.
- A urina será coletada para exames de rotina.
Uma vez por semana, sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
A cada dois ciclos (a cada 8 semanas):
°Você fará um raio-x e uma tomografia computadorizada para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você pode continuar recebendo regorafenibe e cetuximabe enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Você estará fora do estudo após a visita de fim de estudo.
Visita de fim de estudo:
Cerca de 30 dias após sua última dose dos medicamentos do estudo:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) e urina serão coletados para testes de rotina e testes de DP.
- Você fará um raio-x e uma tomografia computadorizada para verificar o estado da doença.
Seguir:
Você será questionado sobre quaisquer problemas de saúde que possa ter e se teve algum efeito colateral. Se o seu médico do estudo achar que é necessário, você pode ter acompanhamento por um período de tempo mais longo.
Este é um estudo investigativo. Regorafenib é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer colorretal metastático. Cetuximab é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer colorretal de tipo selvagem K-Ras, bem como câncer de cabeça e pescoço. A combinação de regorafenibe e cetuximabe está sendo usada atualmente em pacientes com tumores sólidos avançados apenas para fins de pesquisa.
Até 83 pacientes serão incluídos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter >= 12 anos de idade e > 40kgs.
- Pacientes com câncer avançado ou metastático refratário à terapia padrão, com recaída após a terapia padrão ou sem terapia padrão que induza uma taxa de RC de pelo menos 10% ou melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
- Os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável pelos critérios RECIST para tumores sólidos.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Os pacientes devem estar >/= 4 semanas após o tratamento com qualquer quimioterapia ou radioterapia e devem ter recuperado para toxicidade de grau 2 para qualquer toxicidade limitante do tratamento da terapia anterior. (Exceção: os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa de baixa dose nos membros 1-4 semanas antes desta terapia, desde que a pelve, costelas, esterno, escápula, vértebras ou crânio não tenham sido incluídos no campo da radioterapia). Além disso, os pacientes que receberam agentes biológicos não quimioterápicos precisarão esperar pelo menos cinco meias-vidas ou quatro semanas, o que for menor, a partir do último dia de tratamento. Exceção: nenhuma lavagem de cetuximabe ou regorafenibe é necessária para pacientes que receberam cetuximabe ou regorafenibe anteriormente e se recuperaram de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento para Grau </= 1.
- Estado de desempenho ECOG </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- Os pacientes devem ter: leucócitos >/= 3.000/mL; contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.000/mL; plaquetas >/=100.000/mL; creatinina </= 2 X LSN; bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X LSN; Exceção para pacientes com metástase hepática: bilirrubina total </= 3 x LSN; AST (SGOT) e ALT(SGPT) </= 5 X LSN. Os pacientes não devem ter recebido nenhuma transfusão de plaquetas nas últimas 4 semanas antes da data de triagem.
- As pacientes não devem engravidar ou amamentar durante este estudo. Pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar contracepção antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose.
Critério de exclusão:
- Câncer colorretal com mutação KRAS.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Pacientes com hemoptise dentro de 28 dias antes de entrar no estudo.
- Pacientes com sangramento inexplicado clinicamente significativo dentro de 28 dias antes de entrar no estudo.
- Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg com medicação).
- Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos parenterais no primeiro dia.
- Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: 1). História de AVC há menos de 6 meses; 2). Infarto do miocárdio ou angina instável em 6 meses; 3). Angina de peito instável; 4). Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou maior da New York Heart Association.
- Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou em progressão.
- Pacientes que receberam radiação em mais de 25% da medula nos últimos 5 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regorafenibe + Cetuximabe
Dose inicial do grupo de escalonamento de dose de Regorafenibe: 80 mg por via oral uma vez ao dia por 21 dias (5 dias com e 2 dias sem) em um ciclo de 28 dias. Grupo de Expansão de Dose Dose Inicial de Regorafenib: MTD do Grupo de Escalonamento de Dose. Grupo de escalonamento de dose Dose inicial de cetuximabe: dose inicial de 200 mg/m2, depois 150 mg/m2 por veia durante cerca de 1-2 horas nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias. Grupo de Expansão de Dose Dose Inicial de Cetuximabe: MTD do Grupo de Escalonamento de Dose. Questionário de sintomas preenchido em cada visita do estudo. |
Dose inicial do grupo de escalonamento de dose de Regorafenibe: 80 mg por via oral uma vez ao dia por 21 dias (5 dias com e 2 dias sem) em um ciclo de 28 dias. Grupo de Expansão de Dose Dose Inicial de Regorafenib: MTD do Grupo de Escalonamento de Dose.
Outros nomes:
Grupo de escalonamento de dose Dose inicial de cetuximabe: dose inicial de 200 mg/m2, depois 150 mg/m2 por veia durante cerca de 1-2 horas nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias. Grupo de Expansão de Dose Dose Inicial de Cetuximabe: MTD do Grupo de Escalonamento de Dose.
Outros nomes:
Questionário de sintomas preenchido em cada visita do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Tratamento com Regorafenibe e Cetuximabe
Prazo: 4 semanas
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MTD definido por toxicidades limitantes de dose (DLTs) que ocorrem no primeiro ciclo (quatro semanas), determinado como a dose mais alta estudada na qual a incidência de DLT é inferior a 33%.
DLT definido como qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 relacionada ao(s) medicamento(s) do estudo (exceto náuseas e vômitos responsivos a regimes apropriados, alopecia ou desequilíbrios eletrolíticos corrigíveis), qualquer toxicidade hematológica de grau 4 com duração de 2 semanas ou mais (conforme definido por NCI-CTCAE) apesar dos cuidados de suporte; qualquer náusea ou vômito de Grau 4 > 5 dias, apesar dos regimes antináusea máximos; ou qualquer complicação ou anormalidade grave ou com risco de vida não definida no NCI-CTCAE que seja atribuível à terapia.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Tumoral ao Tratamento com Regorafenibe e Cetuximabe pelos Critérios RECIST
Prazo: 4 meses
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Avaliação da eficácia antitumoral da combinação pelos critérios RECIST
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4 meses
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Resposta Tumoral ao Tratamento com Regorafenibe e Cetuximabe pelos Critérios da OMS
Prazo: 4 meses
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Avaliação da eficácia antitumoral da combinação pelos critérios da OMS.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0833
- NCI-2014-01307 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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