Regorafenib y cetuximab en pacientes con neoplasia maligna avanzada
Un ensayo de fase I de regorafenib y cetuximab en pacientes con neoplasia maligna avanzada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de los medicamentos del estudio según el momento en que se una al estudio.
Se probarán hasta 5 combinaciones de niveles de dosis de regorafenib y cetuximab. Se inscribirán hasta 3 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá la combinación de nivel de dosis más baja. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de regorafenib o cetuximab que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la combinación de dosis tolerable más alta de regorafenib y cetuximab.
Una vez que se encuentra la combinación de dosis tolerable más alta, se pueden inscribir hasta 10 participantes más. Este grupo (llamado grupo de expansión de dosis) está inscrito para ayudar a los investigadores a estudiar la seguridad y la eficacia de esta combinación de niveles de dosis.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo de estudio es de 28 días.
Tomará regorafenib por vía oral los días 1 a 5, 8 a 12 y 15 a 19 de cada ciclo. Tragará las cápsulas enteras con 1 taza de agua (alrededor de 8 onzas) 1 vez al día. No rompa, mastique ni abra las cápsulas. El médico discutirá esto con usted.
Recibirá cetuximab por vía intravenosa durante aproximadamente 1 a 2 horas los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo.
Visitas de estudio:
En cada ciclo, se le pedirá que complete un cuestionario para que el equipo del estudio comprenda mejor cualquier síntoma que pueda tener relacionado con el uso del medicamento del estudio.
El Día 1 del Ciclo 1, se recolectarán sangre (alrededor de 4 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina y pruebas farmacodinámicas (PD). Las pruebas de DP miden cómo el nivel del fármaco del estudio en su cuerpo puede afectar la enfermedad.
Entre los días 8 y 14, los días 15 y 21 y los días 22 y 28 del ciclo 1:
°Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
En el día 1 de los ciclos 2 y posteriores:
- Tendrá un examen físico.
- Se recolectará orina para exámenes de rutina.
Una vez a la semana, se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para pruebas de rutina.
Cada dos ciclos (cada 8 semanas):
°Se le realizará una radiografía y una tomografía computarizada para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Puede continuar recibiendo regorafenib y cetuximab durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora, si se producen efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Usted estará fuera del estudio después de la visita de fin de estudios.
Visita de fin de estudios:
Aproximadamente 30 días después de su última dosis de los medicamentos del estudio:
- Tendrá un examen físico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 4 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina y de PD.
- Se le realizará una radiografía y una tomografía computarizada para comprobar el estado de la enfermedad.
Hacer un seguimiento:
Se le preguntará acerca de cualquier problema de salud que pueda tener y si ha tenido algún efecto secundario. Si su médico del estudio cree que es necesario, es posible que tenga un seguimiento durante un período de tiempo más prolongado.
Este es un estudio de investigación. Regorafenib está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. Cetuximab está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal de tipo salvaje K-Ras, así como el cáncer de cabeza y cuello. La combinación de regorafenib y cetuximab se está utilizando actualmente en pacientes con tumores sólidos avanzados únicamente con fines de investigación.
En este estudio se inscribirán hasta 83 pacientes. Todos participarán en el MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener >= 12 años de edad y > 40 kg.
- Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, recayó después de la terapia estándar o no tiene una terapia estándar que induzca una tasa de RC de al menos el 10 % o mejore la supervivencia en al menos tres meses.
- Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible según los criterios RECIST para tumores sólidos.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes deben estar >/= 4 semanas después del tratamiento con cualquier quimioterapia o radioterapia, y deben haberse recuperado a </= grado 2 de toxicidad para cualquier toxicidad limitante del tratamiento de la terapia anterior. (Excepción: los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa de dosis baja en las extremidades de 1 a 4 semanas antes de esta terapia, siempre que la pelvis, las costillas, el esternón, las escápulas, las vértebras o el cráneo no estuvieran incluidos en el campo de radioterapia). Además, los pacientes que hayan recibido agentes biológicos no quimioterapéuticos deberán esperar al menos cinco vidas medias o cuatro semanas, lo que sea más corto, desde el último día de tratamiento. Excepción: No se requiere lavado de cetuximab o regorafenib para pacientes que hayan recibido cetuximab o regorafenib anteriormente y se hayan recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento a Grado </= 1.
- Estado funcional ECOG </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- Los pacientes deben tener: leucocitos >/= 3.000/mL; recuento absoluto de neutrófilos >/= 1.000/mL; plaquetas >/= 100.000/mL; creatinina </= 2 X LSN; bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Excepción para pacientes con metástasis hepática: bilirrubina total </= 3 x LSN; AST (SGOT) y ALT(SGPT) </= 5 X ULN. Los pacientes no deben haber recibido ninguna transfusión de plaquetas en las últimas 4 semanas antes de la fecha de selección.
- Las pacientes no deben quedar embarazadas ni amamantar durante este estudio. Los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar anticonceptivos antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
Criterio de exclusión:
- Cáncer colorrectal con mutación KRAS.
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Pacientes con hemoptisis dentro de los 28 días previos al ingreso al estudio.
- Pacientes con sangrado inexplicable clínicamente significativo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
- Hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg con medicación).
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales el día 1.
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: 1). Historial de CVA dentro de los 6 meses; 2). Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses; 3). angina de pecho inestable; 4). Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior de la New York Heart Association.
- Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o progresivas.
- Pacientes que recibieron radiación a más del 25% de la médula en los últimos 5 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Regorafenib + Cetuximab
Grupo de escalada de dosis Dosis inicial de Regorafenib: 80 mg por vía oral una vez al día durante 21 días (5 días y 2 días de descanso) en un ciclo de 28 días. Grupo de Expansión de Dosis Dosis Inicial de Regorafenib: MTD del Grupo de Aumento de Dosis. Grupo de escalada de dosis Dosis inicial de cetuximab: dosis inicial de 200 mg/m2, luego 150 mg/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 1 a 2 horas en los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días. Grupo de Expansión de Dosis Dosis Inicial de Cetuximab: MTD del Grupo de Aumento de Dosis. Cuestionario de síntomas completado en cada visita del estudio. |
Grupo de escalada de dosis Dosis inicial de Regorafenib: 80 mg por vía oral una vez al día durante 21 días (5 días y 2 días de descanso) en un ciclo de 28 días. Grupo de Expansión de Dosis Dosis Inicial de Regorafenib: MTD del Grupo de Aumento de Dosis.
Otros nombres:
Grupo de escalada de dosis Dosis inicial de cetuximab: dosis inicial de 200 mg/m2, luego 150 mg/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 1 a 2 horas en los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días. Grupo de Expansión de Dosis Dosis Inicial de Cetuximab: MTD del Grupo de Aumento de Dosis.
Otros nombres:
Cuestionario de síntomas completado en cada visita del estudio.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis Máxima Tolerada (MTD) de Tratamiento con Regorafenib y Cetuximab
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
MTD definida por las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) que ocurren en el primer ciclo (cuatro semanas), determinadas como la dosis más alta estudiada en la que la incidencia de DLT es inferior al 33%.
DLT definida como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 relacionada con los medicamentos del estudio (excepto náuseas y vómitos que respondan a regímenes apropiados, alopecia o desequilibrios electrolíticos corregibles), cualquier toxicidad hematológica de grado 4 que dure 2 semanas o más (como se define por NCI-CTCAE) a pesar de la atención de apoyo; cualquier náusea o vómito de grado 4 > 5 días a pesar de los regímenes máximos contra las náuseas; o cualquier complicación o anomalía grave o potencialmente mortal no definida en NCI-CTCAE que sea atribuible a la terapia.
|
4 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta tumoral al tratamiento con regorafenib y cetuximab según criterios RECIST
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Evaluación de la eficacia antitumoral de la combinación por criterios RECIST
|
4 meses
|
|
Respuesta tumoral al tratamiento con regorafenib y cetuximab según los criterios de la OMS
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Evaluación de la eficacia antitumoral de la combinación según los criterios de la OMS.
|
4 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013-0833
- NCI-2014-01307 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .