Regorafenibi ja setuksimabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus
Regorafenibin ja setuksimabin vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään tutkimuslääkkeiden annostaso sen perusteella, milloin osallistut tutkimukseen.
Jopa 5 regorafenibin ja setuksimabin annostason yhdistelmää testataan. Jopa 3 osallistujaa otetaan mukaan kullekin annostasolle. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annostason yhdistelmän. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen joko regorafenibia tai setuksimabia kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä regorafenibin ja setuksimabin annosyhdistelmä on löydetty.
Kun suurin siedettävä annosyhdistelmä on löydetty, enintään 10 osallistujaa voidaan ilmoittautua lisää. Tämä ryhmä (kutsutaan Dose Expansion -ryhmäksi) on rekisteröity auttamaan tutkijoita tutkimaan tämän annostasoyhdistelmän turvallisuutta ja tehokkuutta.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen opintojakso on 28 päivää.
Otat regorafenibia suun kautta jokaisen syklin päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19. Nielet kokonaiset kapselit 1 kupillisen vettä (noin 8 unssia) kera kerran päivässä. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita. Lääkäri keskustelee tästä kanssasi.
Saat setuksimabia suonen kautta noin 1-2 tunnin ajan kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Opintovierailut:
Jokaisessa syklissä sinua pyydetään täyttämään kyselylomake, jotta tutkimusryhmä ymmärtää paremmin mahdolliset oireesi, jotka liittyvät tutkimuslääkkeen käyttöön.
Syklin 1 päivänä 1 kerätään verta (noin 4 teelusikallista) ja virtsaa rutiinitestejä ja farmakodynaamisia (PD) testejä varten. PD-testaus mittaa, kuinka tutkimuslääkkeen taso kehossasi voi vaikuttaa sairauteen.
Jakson 1 päivien 8 ja 14, 15 ja 21 ja 22 ja 28 välillä:
°Verta (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Syklin 2 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
Kerran viikossa otetaan verta (noin 4 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten.
Joka toinen sykli (8 viikon välein):
° Sinulle tehdään röntgen- ja CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintojen pituus:
Voit jatkaa regorafenibin ja setuksimabin saamista niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan etusi mukaista. Et voi enää ottaa tutkimuslääkkeitä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Olet poissa opinnoista opiskeluvierailun jälkeen.
Opintovierailu päättyy:
Noin 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 4 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiini- ja PD-testejä varten.
- Sinulta tehdään röntgen- ja CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Seuranta:
Sinulta kysytään mahdollisista terveysongelmistasi ja siitä, onko sinulla ollut sivuvaikutuksia. Jos tutkimuslääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, voit olla seurannassa pidemmän aikaa.
Tämä on tutkiva tutkimus. Regorafenibi on FDA:n hyväksymä metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon. Setuksimabi on FDA:n hyväksymä K-Rasin villityypin paksusuolensyövän sekä pään ja kaulan syövän hoitoon. Regorafenibin ja setuksimabin yhdistelmää käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin pitkälle edenneillä kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan jopa 83 potilasta. Kaikki osallistuvat MD Andersonissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee olla yli 12-vuotias ja yli 40 kg.
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle, uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen tai joilla ei ole standardihoitoa, joka indusoi vähintään 10 %:n CR-asteen tai parantaa eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella.
- Potilailla on oltava RECIST-kriteerien mukaan arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten osalta.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Potilaiden on oltava >/= 4 viikkoa kemoterapia- tai sädehoidon jälkeen, ja heidän on oltava toipuneet </= asteen 2 toksisuuteen aiemman hoidon hoitoa rajoittavan toksisuuden vuoksi. (Poikkeus: potilaat ovat saattaneet saada raajoihin palliatiivista pieniannoksista sädehoitoa 1–4 viikkoa ennen tätä hoitoa edellyttäen, että lantio, kylkiluut, rintalastan, lapaluu, nikamat tai kallo eivät kuuluneet sädehoitoon). Myös ei-kemoterapeuttisia biologisia aineita saaneiden potilaiden on odotettava viimeisestä hoitopäivästä vähintään viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Poikkeus: Setuksimabin tai regorafenibin huuhtoutumista ei vaadita potilailta, jotka ovat saaneet aiemmin setuksimabia tai regorafenibia ja jotka ovat toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista asteeseen </= 1.
- ECOG-suorituskykytila </= 2 (Karnofsky >/= 60 %).
- Potilailla tulee olla: leukosyyttejä >/= 3 000/ml; absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1 000/ml; verihiutaleet >/=100 000/ml; kreatiniini </= 2 X ULN; kokonaisbilirubiini </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Poikkeus potilaille, joilla on maksametastaaseja: kokonaisbilirubiini </= 3 x ULN; AST (SGOT) ja ALT (SGPT) </= 5 X ULN. Potilaat eivät ole saaneet verihiutaleiden siirtoja viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontapäivää.
- Potilaat eivät saa tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- KRAS-mutatoitunut paksusuolen syöpä.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joilla on hemoptysis 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää selittämätöntä verenvuotoa 28 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Hallitsematon systeeminen verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg lääkkeillä).
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia päivänä 1.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: 1). CVA-historia 6 kuukauden sisällä; 2). Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä; 3). Epästabiili angina pectoris; 4). New York Heart Associationin luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on hoitamattomia tai eteneviä aivometastaaseja.
- Potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä yli 25 %:iin luuytimen viimeisten 5 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Regorafenibi + setuksimabi
Annoksen korotusryhmä Regorafenibin aloitusannos: 80 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan (5 päivää päällä ja 2 vapaapäivää) 28 päivän jaksossa. Annoslaajennusryhmä Regorafenibin aloitusannos: Annoksen eskalointiryhmän MTD. Annoksen korotusryhmä Setuksimabin aloitusannos: 200 mg/m2 aloitusannos, sitten 150 mg/m2 laskimoon noin 1-2 tunnin aikana jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Annoslaajennusryhmä Setuksimabin aloitusannos: Annoksen eskalointiryhmän MTD. Oirekyselylomake täytetty jokaisella tutkimuskäynnillä. |
Annoksen korotusryhmä Regorafenibin aloitusannos: 80 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan (5 päivää päällä ja 2 vapaapäivää) 28 päivän jaksossa. Annoslaajennusryhmä Regorafenibin aloitusannos: Annoksen eskalointiryhmän MTD.
Muut nimet:
Annoksen korotusryhmä Setuksimabin aloitusannos: 200 mg/m2 aloitusannos, sitten 150 mg/m2 laskimoon noin 1-2 tunnin aikana jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Annoslaajennusryhmä Setuksimabin aloitusannos: Annoksen eskalointiryhmän MTD.
Muut nimet:
Oirekyselylomake täytetty jokaisella tutkimuskäynnillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Regorafenibin ja setuksimabin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
MTD määritellään annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT), jotka esiintyvät ensimmäisessä syklissä (neljä viikkoa), määritettynä suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jossa DLT:n ilmaantuvuus on alle 33 %.
DLT:ksi määritellään mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy tutkimuslääkkeisiin (paitsi pahoinvointi ja oksentelu, joka reagoi asianmukaisiin hoito-ohjelmiin, hiustenlähtö tai korjattava elektrolyyttitasapainohäiriö), mikä tahansa asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää 2 viikkoa tai kauemmin (määritelmän mukaisesti). NCI-CTCAE) tukihoidosta huolimatta; mikä tahansa asteen 4 pahoinvointi tai oksentelu > 5 päivää maksimaalisista pahoinvoinnin vastaisista hoito-ohjelmista huolimatta; tai mikä tahansa vakava tai hengenvaarallinen komplikaatio tai poikkeavuus, jota ei ole määritelty NCI-CTCAE:ssä ja joka johtuu hoidosta.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Regorafenibi- ja setuksimab-hoidon kasvainvaste RECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Yhdistelmän kasvainten vastaisen tehon arviointi RECIST-kriteereillä
|
4 kuukautta
|
|
Regorafenibillä ja setuksimabilla suoritetun hoidon tuumorivaste WHO-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Yhdistelmän kasvainten vastaisen tehon arviointi WHO:n kriteereillä.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-0833
- NCI-2014-01307 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .