Inhibice VAP-1 kofeinem ve studii zdravých lidských dobrovolníků (NOCTUA)

Celosvětově nemocnost a mortalita související s játry stále rostou. Je to 5. nejčastější příčina úmrtí ve Spojeném království. Poškození jater se skládá ze dvou hlavních složek - a) poškození jaterních buněk, nazývaných hepatocyty, což znamená, že játra nemohou správně fungovat, což vede ke žloutence (žlutý vzhled kůže a/nebo očí) a selhání jater a b) zjizvení jater, tzv. cirhóza, což vede k poruše funkce a nedostatečnému průtoku krve játry s potenciálem vyvinout se do rakoviny. Mezi projevy tohoto stavu patří ascites (tekutina v bříšku) a varixy (zduřelé cévy v potravním potrubí). Transplantace jater je v současnosti jedinou kurativní léčbou konečného stádia chronického onemocnění jater. Bohužel jeho vysoké poptávce neodpovídal ekvivalentní nárůst dárcovství jater, a i když došlo k transplantaci, existuje mnoho vlivů na životní styl, jako je imunosuprese a poškození ledvin, takže výsledek zůstává pro mnoho pacientů špatný. Bylo prokázáno, že káva má u lidí přínos pro úmrtnost a pití dvou až tří šálků denně bylo spojeno se 40% snížením rizika rozvoje cirhózy, zejména související s alkoholem; a tím vyšší, čím více šálků se spotřebuje. Předchozí práce prokázaly, že káva snižuje úroveň fibrózy v játrech tím, že přerušuje signální dráhy, blokuje účinky speciálních produktů, nazývaných cytokiny, a snižuje hromadění železa. Hypotéza vyšetřovatelů je, že vzhledem k možnosti použití kofeinu k léčbě nemocí souvisejících s aktivitou SSAO je důležité zjistit, zda lze aktivitu SSAO blokovat i u zdravých lidí. Cílem výzkumníků je prozkoumat účinek kofeinu na cirkulující hladiny VAP-1 u velkého počtu zdravých dobrovolníků, aby se posoudil jeho potenciál jako atraktivního terapeutického cíle s ohledem na jeho nízkou toxicitu a širokou dostupnost.