Hemming av VAP-1 av koffein i studie av sunne frivillige frivillige (NOCTUA)

På verdensbasis fortsetter leverrelatert sykelighet og dødelighet å øke. Det er den femte vanligste dødsårsaken i Storbritannia. Leverskade består av to hovedkomponenter - a) skade på levercellene, kalt hepatocytter, noe som betyr at leveren ikke kan fungere ordentlig, noe som fører til gulsott (gult utseende på huden og/eller øynene) og leversvikt og b) arrdannelse på lever, kalt cirrhosis, som fører til nedsatt funksjon og utilstrekkelig blodstrøm gjennom leveren med potensial til å utvikle seg til kreft. Manifestasjoner av denne tilstanden inkluderer ascites (væske i magen) og varicer (hovne blodårer i matrøret). Levertransplantasjon er foreløpig den eneste kurative behandlingen for kronisk leversykdom i sluttstadiet. Dessverre har den høye etterspørselen ikke blitt matchet av en tilsvarende økning i leverdonasjoner, og selv når en transplantasjon har funnet sted er det mange livsstilseffekter som immunsuppresjon og nedsatt nyrefunksjon, og resultatet forblir derfor dårlig for mange pasienter. Kaffe har vist seg å ha dødelighetsfordel hos mennesker, og å drikke to til tre kopper om dagen var assosiert med en 40 % redusert risiko for å utvikle skrumplever, spesielt alkoholrelatert; og høyere jo flere kopper som konsumeres. Tidligere arbeid har vist at kaffe reduserer nivået av fibrose i leveren ved å avbryte signalveier, blokkere effekten av spesielle produkter, kalt cytokiner, og redusere akkumulering av jern. Etterforskernes hypotese er at gitt potensialet for at koffein kan brukes som behandling ved SSAO-aktivitetsassosierte sykdommer, er det viktig å se om aktiviteten til SSAO også kan blokkeres hos friske mennesker. Etterforskernes mål om å undersøke effekten av koffein på sirkulerende VAP-1-nivåer i et stort antall friske frivillige for å vurdere potensialet som et attraktivt terapeutisk mål i lys av dens lave toksisitet og utbredte tilgjengelighet.