Remming van VAP-1 door cafeïne in onderzoek naar gezonde menselijke vrijwilligers (NOCTUA)

Wereldwijd blijven de levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit stijgen. Het is de 5e meest voorkomende doodsoorzaak in het VK. Leverbeschadiging bestaat uit twee hoofdcomponenten - a) schade aan de cellen van de lever, hepatocyten genaamd, wat betekent dat de lever niet goed kan functioneren, wat leidt tot geelzucht (geel uiterlijk van de huid en/of ogen) en leverfalen en b) littekenvorming van de lever. lever, cirrose genaamd, wat leidt tot een verminderde functie en onvoldoende bloedstroom door de lever met de mogelijkheid om zich tot kanker te ontwikkelen. Manifestaties van deze toestand zijn ascites (vocht in de buik) en varices (gezwollen bloedvaten in de slokdarm). Levertransplantatie is momenteel de enige curatieve behandeling voor chronische leverziekte in het eindstadium. Helaas is de grote vraag niet geëvenaard door een gelijkwaardige stijging van leverdonaties en zelfs wanneer een transplantatie heeft plaatsgevonden, zijn er tal van levensstijleffecten zoals immunosuppressie en nierinsufficiëntie, waardoor de uitkomst voor veel patiënten slecht blijft. Van koffie is aangetoond dat het de mortaliteit bij mensen ten goede komt en het drinken van twee tot drie kopjes per dag ging gepaard met een 40% lager risico op het ontwikkelen van cirrose, met name aan alcohol gerelateerd; en hoger naarmate er meer kopjes worden geconsumeerd. Eerder werk heeft aangetoond dat koffie het niveau van fibrose in de lever vermindert door signaalroutes te onderbreken, de effecten van speciale producten, cytokines genaamd, te blokkeren en de ophoping van ijzer te verminderen. De hypothese van de onderzoekers is dat, gezien het potentieel voor gebruik van cafeïne als behandeling bij ziekten die met SSAO-activiteit samenhangen, het belangrijk is om te zien of de activiteit van SSAO ook bij gezonde mensen kan worden geblokkeerd. Het doel van de onderzoekers is om het effect van cafeïne op de circulerende VAP-1-spiegels bij grote aantallen gezonde vrijwilligers te onderzoeken om het potentieel ervan als een aantrekkelijk therapeutisch doelwit te beoordelen gezien de lage toxiciteit en wijdverspreide beschikbaarheid.