Hemmung von VAP-1 durch Koffein in einer Studie mit gesunden Freiwilligen (NOCTUA)

Weltweit nimmt die leberbedingte Morbidität und Mortalität weiter zu. Es ist die fünfthäufigste Todesursache im Vereinigten Königreich. Leberschäden bestehen aus zwei Hauptkomponenten: a) einer Schädigung der Leberzellen, den sogenannten Hepatozyten, was bedeutet, dass die Leber nicht richtig funktionieren kann, was zu Gelbsucht (gelbe Erscheinung der Haut und/oder Augen) und Leberversagen führt, und b) einer Vernarbung der Leber Leberzirrhose genannt, die zu Funktionsstörungen und unzureichender Durchblutung der Leber führt und möglicherweise zu Krebs führen kann. Zu den Manifestationen dieses Zustands gehören Aszites (Flüssigkeit im Bauch) und Varizen (geschwollene Blutgefäße in der Speiseröhre). Eine Lebertransplantation ist derzeit die einzige kurative Behandlung einer chronischen Lebererkrankung im Endstadium. Leider ist der hohen Nachfrage kein entsprechender Anstieg der Leberspenden gegenübergestanden, und selbst wenn eine Transplantation stattgefunden hat, kommt es zu zahlreichen Auswirkungen auf den Lebensstil, wie z. B. Immunsuppression und Nierenbeeinträchtigung, sodass die Ergebnisse für viele Patienten weiterhin schlecht sind. Kaffee wirkt sich nachweislich positiv auf die Sterblichkeit beim Menschen aus und der Konsum von zwei bis drei Tassen pro Tag war mit einem um 40 % geringeren Risiko für die Entwicklung einer Leberzirrhose verbunden, insbesondere im Zusammenhang mit Alkohol. und höher, je mehr Tassen konsumiert werden. Frühere Arbeiten haben gezeigt, dass Kaffee den Grad der Fibrose in der Leber reduziert, indem er Signalwege unterbricht, die Wirkung spezieller Produkte, sogenannte Zytokine, blockiert und die Ansammlung von Eisen reduziert. Die Hypothese der Forscher ist, dass es angesichts des Potenzials von Koffein zur Behandlung von SSAO-Aktivitäts-assoziierten Krankheiten wichtig ist, zu prüfen, ob die Aktivität von SSAO auch bei gesunden Menschen blockiert werden kann. Ziel der Forscher ist es, die Wirkung von Koffein auf den zirkulierenden VAP-1-Spiegel bei einer großen Anzahl gesunder Freiwilliger zu untersuchen, um sein Potenzial als attraktives therapeutisches Ziel angesichts seiner geringen Toxizität und weiten Verbreitung zu bewerten Verfügbarkeit.